2017年11月，发表于《JAMA》上的CAST随机临床试验，考察了舍曲林对于非透析依赖的慢性肾病（CKD）患者抑郁症状的疗效。

重要性：重度抑郁障碍（MDD）在CKD患者中广泛流行，与发病率和死亡率相关。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂在这些患者中的有效性和不良事件未知。

目的：旨在确定舍曲林治疗是否会改善CKD伴MDD患者的抑郁症状。

设计、地点和参与者：慢性肾病抗抑郁药舍曲林试验（CAST）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了201例3、4、5期非透析依赖CKD患者，这些患者来自于美国3家医疗中心。简明精神访谈用于确定MDD。第一个参与者于2010年3月随机分组，末次就诊于2016年11月。

干预：1周安慰剂磨合期后，参与者随机分配到初始舍曲林50mg/d（102例，基于耐受性和应答升阶梯到最大的200mg/d）治疗12周或配对的对照（99例）中。

主要结局和测量指标：首要结局指标为抑郁症状严重程度自基线到12周的改善，通过16个条目的抑郁症状快速目录医生评定量表（QIDS-C16）确定（评分范围，0~27；最小临床重要差异，2分）。次要结局包括生活质量的改善（肾脏疾病生活质量调查简表；评分范围，0~100分；较高的评分表明生活质量较好）和不良事件。

结果：随机分组了201例患者[平均（SD）58.2（13.2）岁，27%为女性]。首要分析纳入了193例随机分组后具有至少1个结局评估的患者。舍曲林组（97例）和安慰剂组（96例）平均（SD）基线QIDS-C16评分分别为14.0分（2.4）和14.1分（2.4）。中位参与时间为12.0周，中位服药剂量为150mg/d，组间无统计学差异。舍曲林组和安慰剂组QIDS-C16评分分别改变了-4.1分和-4.2分[组间差异，0.1（95% CI，-1.1~1.3）；P=0.82]。肾脏疾病生活质量调查显示，患者报告的总体死亡改变无显著的组间差异[中位评分，舍曲林组0分，安慰剂组0分；组间差异，0（-10.0~0）；P=0.61]。与安慰剂组相比，舍曲林组恶心或呕吐发生更频繁[22.7% vs 10.4%；组间差异，12.3%（1.9%~22.6%）；P=0.03]，腹泻也是如此[13.4% vs 3.1%；组间差异，10.3%（2.7%~17.9%）；P=0.02]。

结论和意义：非透析依赖的CKD伴MDD患者中，与安慰剂相比，舍曲林治疗12周并不会显著改善抑郁症状。这些结果表明，不支持使用舍曲林治疗非透析依赖CKD患者的MDD。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29101402

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：有人估计，多达四分之一的慢性肾脏病患者可能会受到抑郁症的影响，这意味着超过700万的美国成年人可能同时合并慢性肾脏病和抑郁症。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）几十年来一直是抑郁症治疗的主流。目前CKD患者抗抑郁药物的研究很少，一般质量较低。本研究结果对该领域是个很好的补充。CKD患者发生抑郁症的生理基础可能与没有慢性疾病的个体有所不同，并且患有多种疾病的个体可能更容易发生药物不良反应。）