华法林钠是全世界使用最多的抗凝药，可应用于房颤、静脉血栓栓塞等一系列适应证。现在，华法林的抗肿瘤潜力在不同的实验性癌症模型系统中得到了证实，但对于华法林是否是癌症的一个保护因素仍存在争议。2017年11月，发表在《JAMA Intern Med》的一项由挪威科学家进行的基于人群的队列研究，考察了年龄大于50岁的患者中，华法林使用与总体癌症发病率的相关性。

重要性：在癌症模型中，华法林能抑制AXL受体依赖于赖氨酸激酶的肿瘤发生，并在剂量未达到抗凝水平时增强抗肿瘤的免疫反应。本项研究在一个大型、未筛选的基于人群的队列中，考察华法林使用与癌症发病率之间的相关性。

目的：考察华法林使用与癌症发病率之间的相关性。

设计、环境和受试者：这项基于人群队列研究使用挪威国家注册库联合挪威处方数据库和挪威癌症注册库进行亚组分析。这个队列纳入1924年1月1日~1954年12月31日间出生的所有人群（N=1256725），这些人在2006年1月1日~2012年12月31日间居住在挪威。这个队列被分为2组—华法林使用者和未使用者；服用华法林治疗房颤或心房扑动的患者是亚组。数据收集时间为2004年1月1日~2012年12月31日。数据分析时间是2016年10月15日~2017年1月31日。

暴露：华法林使用被定义为服用至少6个月的处方和从第1次处方到任何癌症诊断时至少2年。如果华法林治疗是从2006年1月1日开始，每名患者在不满足华法林组入组标准时均对非华法林组贡献人时。

主要结局和测试：7年观察期内任何类型的癌症诊断（2006年1月1日~2012年12月31日）。

结果：在这个队列的1256725名人群中，607350名（48.3%）是男性，649375名（51.7%）是女性，132687名（10.6%）患有癌症，92942名（7.4%）被分为华法林使用者，1163783名（92.6%）被分为未使用者。同未使用者（平均年龄（SD）63.9（8.6）岁，大多数是女性（613803[52.7%]））相比，华法林使用者年龄更大，平均（SD）年龄是70.2（8.2）岁，大多数为男性（57370[61.7%]）。校正年龄和性别后，华法林使用者同未使用者相比，所有癌症（发生率比[IRR]，0.84；95%CI，0.82~0.86）和特异性器官的发病率（肺，0.80[95%CI，0.75~0.86]；前列腺，0.69[95%CI，0.65~0.72]；乳房，0.90[95%CI，0.82~1.00]）IRR明显较低；在结肠癌中未观察到明显作用（IRR，0.99；95%CI，0.93~1.06）。在房颤或心房扑动的亚组分析中，所有癌症部位（IRR，0.62；95% CI，0.59~0.65）和流行部位（肺，0.39[95% CI，0.33-0.46]；前列腺，0.60[95% CI，0.55~0.66]；乳房，0.72[95% CI，0.59-0.87]；结肠，0.71[95% CI，0.63~0.81]）的IRR较低。

结论和相关性：在年龄大于50岁的基于人群的队列中，华法林使用可能有广泛的抗癌作用。这个结果对需要抗凝的患者的药物选择可能具有重要意义。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29114736

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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