2017年11月，发表在《JAMA Surg》的一项由埃及和美国科学家进行的随机2期试验，比较了根治性膀胱切除术（RC）后辅助三明治化疗+放疗（RT）和仅辅助化疗治疗局部晚期膀胱癌（LABC）的效果。

重要性：LABC患者RC后局部区域失败即使在进行了化疗后也很常见，并与较高的发病率和死亡率相关。辅助RT可降低局部区域失败，但是还没有在同时化疗的背景下进行过研究。

目的：旨在调查与仅辅助化疗相比，辅助序贯RT+化疗是否能改善无局部区域复发生存期（LRFS）。

设计、地点和参与者：研究者进行了一项随机3期试验，比较了LABC患者RC后辅助RT vs序贯化疗+RT，但是由于随机2期试验比较了化疗+RT vs仅辅助化疗，因此随后加入了第三组，作为新出现的标准。这里报告的意愿治疗2期试验纳入了2002年12月~2008年7月的患者。2015年8月3日~2016年1月6日分析了数据。在前2年，每6个月使用计算机断层扫描（CT）进行了常规随访和盆腔监测。研究机构为学术中心。患者的入组标准为，70岁或以下，膀胱癌，具有1个或更多个风险因素（≥pT3b期，3级或淋巴结阳性），根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫后切缘阴性。患者的东部协作肿瘤组性能状态为0~2分，无腹部和盆腔CT扫描或胸片证据显示为远处转移，肝肾功能和血液学功能正常。91%（109/120）患者具有≥pT3b期疾病。

干预：化疗+RT方案为，化疗：放疗前和放疗后2个周期的吉西他滨（第1、8和15天静脉1000mg/m2）和顺铂（第2天静脉70mg/m2）；放疗：使用三维适形技术进行每天两次150cGy的分割剂量，共3周，总剂量为4500cGy。仅化疗的方案为4个周期的吉西他滨和顺铂。

主要结局和测量：无局部区域复发生存期。

结果：化疗+RT组75例患者，仅化疗组45例患者，将随机化加权为加速收益。53%的患者（64/120）具有尿路上皮癌，46.7%（56/120）具有鳞状细胞癌或其他。除了年龄（中位52 vs 55岁；P=0.04）和肿瘤大小（平均4.9 vs 5.8cm；P＜0.01），其他因素都很好的平衡，都显示化疗+RT更佳。化疗+RT vs仅化疗的两年结局和总体调整风险比（HR）分别为：LRFS：96% vs 69%（HR，0.08；95% CI，0.02~0.39；P＜0.01），无疾病生存率：68% vs 56%（HR，0.53；95% CI，0.27~1.06；P=0.07），总生存率：71% vs 60%（HR，0.61；95% CI，0.33~1.11；P=0.11）。化疗+RT组有5例患者（7%）发生RT相关的晚发型3级胃肠道不良反应。

结论和意义：与仅化疗相比，LABC患者中，辅助化疗+RT的耐受性良好，与LRFS的显著改善相关，与无疾病生存期的边际改善相关。LABC患者可考虑添加辅助RT。该方案需要在3期试验中进一步研究。

试验注册：clinicaltrials.gov Identifier: NCT01734798.

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29188298

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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