2018年3月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项由意大利科学家进行的单盲随机对照试验，比较了每天一次改良释放氢化可的松vs标准糖皮质激素治疗对肾上腺皮质功能不全患者代谢和先天性免疫的影响。

背景：肾上腺皮质功能不全患者的传统治疗包括每天多次糖皮质激素给药，但这与增重和代谢障碍相关。由于缺乏随机试验的证据，因此针对这些患者最佳的糖皮质激素替代治疗广受争议。研究旨在确定糖皮质激素替代治疗的时机和药物代谢动力学是否影响肾上腺皮质功能不全患者的代谢和免疫系统。

方法：研究人员在意大利的两家参考大学医院进行了一项单盲随机对照试验。肾上腺皮质功能不全患者的入组标准为，18~80岁，接受传统糖皮质激素治疗，入组前至少3个月病情稳定。根据电脑产生的随机序列，并根据肾上腺皮质功能不全的类型和BMI分层，患者按照1:1的比例随机分配到继续传统糖皮质激素治疗（标准治疗组）或转换到等效剂量的每天一次改良释放的口服氢化可的松（转换治疗组）。结局评估者对治疗分组盲。首要结局为自基线到24周的体重变化。次要结局包括免疫细胞特征、对感染的易感性、生活质量。有效性分析纳入了所有至少接受一次研究药物给药的患者。

结果：2014年3月1日~2016年6月30日，89例肾上腺皮质功能不全患者随机分配到标准治疗组（43例）或转换治疗组（46例）。24周时，与标准治疗组相比，转换治疗组的患者体重降低更佳（-2.1kg（95% CI，-4.0~-0.3）vs 1.9kg（-0.1~3.9）；治疗差异，-4.0kg（-6.9~-1.1）；P=0.008）。此外，与标准治疗组相比，转换治疗组的患者具有更正常的免疫细胞特征，对感染的易感性降低，且生活质量改善。两组不良事件的频率或严重程度无差异，但是转换治疗组比标准治疗组反复上呼吸道感染的累积数量少（17 vs 38；P=0.016）。多数不良事件为轻度，每组发生了3例严重不良事件，其中转换治疗组的1例（关节炎）可认为与药物相关。

结论：接受传统每天多次糖皮质激素替代治疗的肾上腺皮质功能不全患者可表现出促炎症状态和免疫防御功能减弱。肾上腺皮质功能不全患者通过转换到每天一次改良释放的方案来恢复更生理的昼夜节律糖皮质激素节律，可降低体重，使免疫细胞特征正常化，降低复发感染，改善生活质量。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29229498

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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