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吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝合并vs不合并2型糖尿病

来源:环球医学编写    时间:2018年04月17日    点击数:    5星

2018年4月,发表于《Clin Gastroenterol Hepatol》上的一项研究,考察了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)合并vs不合并2型糖尿病患者对吡格列酮的应答。

背景和目的:吡格列酮是NASH合并糖尿病前期或2型糖尿病患者的有效长期治疗方法。然而,2型糖尿病的存在如何影响药物的有效性是未知的。研究者比较了NASH合并糖尿病前期vs 2型糖尿病患者对吡格列酮的代谢和组织学应答。

方法:研究者进行了一项前瞻性研究,研究对象为活检证实为NASH成年患者(52例合并2型糖尿病,49例合并糖尿病前期),这些患者为来自于2008~2014年德克萨斯圣安东尼奥的普通人群。约4周的导入期后,此时进行了所有基线测量(肝脏磁共振质子光谱学、胰岛素血糖钳夹试验、双能骨密度仪、肝活检),患者随机分配到吡格列酮或安慰剂(45mg/d)组治疗18个月,所有操作都于基线进行,然后重复。首要结局为NASH活跃度评分降低2分或更多(来自至少两个不同的组织学分类)且无纤维化恶化(与安慰剂相比明显的差异)。次要结局包括NASH缓解、个体组织学成分、肝内甘油三酯含量(通过1H磁共振波谱分析测量)、胰岛素敏感性(通过正常血糖胰岛素钳夹测量)。

结果:48%的2型糖尿病患者和46%的糖尿病前期患者达到首要结局;实现NASH缓解的相应比例分别为44%和26%;仅在2型糖尿病患者中观察到与基线相比纤维化显著降低(P=0.035)。肝内甘油三酯含量分别相应降低11%±2%和9%±2%(P=0.62)。血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平分别相应降低50±10U/L和36±5U/L(P=0.22)。与糖尿病前期患者相比,吡格列酮与糖尿病患者脂肪组织胰岛素敏感性相关,结果具有统计学意义(P<0.001),但肝脏(P=0.49)和骨骼肌肉(P=0.32)胰岛素敏感性应答的无显著差异。

结论:在此前瞻性研究中,吡格列酮在2型糖尿病和糖尿病前期患者中均有效。然而,在降低肝纤维化和增加脂肪组织胰岛素敏感性上,吡格列酮在2型糖尿病患者中比在糖尿病前期患者中可达到更具显著性的水平。需要进一步的研究来确定吡格列酮降低2型糖尿病患者肝病的机制。

 

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29223443

(选题审校:林巧楠 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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