过去几十年，食管腺癌的发病率一直在以惊人的速度增长，并且巴雷斯特食道症是最大的风险因素。2018年8月，发表在《Lancet》的一项随机析因试验探究了，埃索美拉唑和阿司匹林治疗巴雷斯特食道症的有效性。

背景：食管腺癌是全球癌症死亡的第6大常见原因，并且巴雷斯特食道症是最大的风险因素。研究人员旨在评估，高剂量埃索美拉唑质子泵抑制剂（PPI）和阿司匹林改善巴雷斯特食道症结局的有效性。

方法：阿司匹林和埃索美拉唑化学预防巴雷斯特食道症试验，是2 × 2析因设计，在英国84个中心和加拿大1个中心完成。采用一个中心试验单元保存的计算机生成的计划表，将巴雷斯特食道症为1 cm或以上的患者随机、不设盲地分配（1:1:1:1）到接受高剂量（40 mg每日2次）或低剂量（20 mg每日1次）PPI，联合或不联合阿司匹林（英国为300 mg/日，加拿大为325 mg/日），至少8年。治疗分组对报告的病理学家设盲。主要复合终点指标是全因死亡、食管腺癌或高级别异型增生的发生时间，本分析采用加速失败时间模型对意向治疗人群的所有患者校正最小化因素（年龄、巴雷斯特食道症长度、肠上皮化生）。本试验已在EudraCT注册，注册号是2004-003836-77。

结果：2005年3月10日至2009年3月1日，2557名患者被纳入。705名患者被分配至低剂量PPI和无阿司匹林组，704名分配至高剂量PPI和无阿司匹林组，571名分配至低剂量PPI和阿司匹林组，577名分配至高剂量PPI和阿司匹林组。中位随访和治疗时间是8.9年（IQR 8.2-9.8），研究人员收集了20095个随访年，获得了计划数据的99.9%。313例主要事件出现。高剂量PPI（1270名患者中139例事件）优于低剂量PPI（1265名患者中174例事件；时间比[TR] 1.27，95%CI 1.01-1.58，p=0.038）。阿司匹林（1138名患者中127例事件 ）未显著优于无阿司匹林（1142名患者中154例事件；TR 1.24，0.98-1.57，p=0.068）。如果使用非甾体抗炎药物的患者在第一次使用时被排除，阿司匹林显著优于无阿司匹林（TR 1.29，1.01-1.66，p=0.043，n=2236）。联合高剂量PPI和阿司匹林同低剂量PPI且无阿司匹林相比，具有最强的作用（TR 1.59，1.14-2.23，p=0.0068）。PPI的需治数是34，阿司匹林是43。仅28名（1%）受试者报告研究治疗相关的严重不良事件。

阐释：高剂量PPI和阿司匹林化学预防疗法，特别是联合治疗，能显著和安全地改善巴雷斯特食道症患者的结局。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30057104

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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