维生素D参与钙、磷及骨代谢的调节，在我们生活中很常见。血液透析患者通常常规服用维生素D，以纠正钙磷失衡。

此外，慢性肾病患者维生素D激活受损，心血管事件风险升高。有观察性研究表明，在接受血液透析的患者中，不论甲状旁腺激素水平如何，服用活性维生素D与较低的全因死亡风险相关。

2018年12月，发表在《JAMA》的一项随机、开放标签、终点设盲的多中心临床试验，评估了在无继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者中，维生素D受体激动剂是否可降低心血管事件发生率和死亡率。

研究人员对日本207家透析中心的1289名患者进行了研究，最终纳入976名接受持续性血液透析且血清全段甲状旁腺激素水平≤180pg/mL的患者。首例和末例患者分别于2008年8月18日和2011年1月26日入组。末次随访日期为2015年4月4日。

干预措施为，每天口服阿法骨化醇0.5μg（干预组，495人）vs不服用维生素D受体激动剂（对照组，481人）。

首要结局指标为48个月随访期内各种致命性和非致命性心血管事件组成的复合指标，包括心肌梗死、充血性心力衰竭住院、卒中、主动脉夹层/破裂、缺血导致的下肢截肢、心源性猝死；冠脉血运重建；腿动脉血管重建。次要结局指标为全因死亡。

在108家透析中心的976名患者中，964人纳入到意向性分析中，中位年龄65岁，女性386人（40.0%），944人完成试验（97.9%）。

结果显示，随访期间（中位4.0年），干预组103/488人（21.1%）和对照组85/476人（17.9%）发生了主要复合结局中的心血管事件（P=0.13）。两组的次要结局全因死亡率无显著性差异（P=0.46）。

干预组的488名参与者中，199人（40.8%）、64人（13.1%）、22人（4.5%）分别发生心血管严重不良事件、感染不良事件、恶性肿瘤相关严重不良事件。在对照组的476名参与者中，则分别有191人（40.1%）、63人（13.2%）和21人（4.4%）发生上述不良事件。

作者认为，在无继发性甲状旁腺功能亢进的持续性血液透析患者，与常规治疗相比，口服阿法骨化醇并不会降低一系列特定心血管事件的风险。这一结果不支持此类患者使用维生素D受体激活剂进行治疗。

慢性肾病患者普遍存在维生素D不足，且与慢性肾病的病情发展密切相关。此外，有研究表明，维生素D水平低下可能是心血管事件的独立危险因素。另有很多试验表明，合适的维生素D水平对控制血压、心脏结构及功能均有益。

晚期慢性肾病患者的心血管疾病风险更高，特别是血液透析患者。当前，各国指南都推荐使用维生素D作为继发性甲状旁腺功能亢进的治疗手段之一。但上述研究表明，对于无继发性甲状旁腺功能亢进的持续血液透析患者，口服维生素D受体激活剂阿法骨化醇并不会降低特定复合心血管事件的风险，不建议在此类患者中应用。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30535217

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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