2018年12月，德国学者发表在《Crit Care》的一项群体药物代谢动力学研究，考察了替加环素用于接受连续肾脏替代治疗（CRRT）的重症患者的效果。

背景：替加环素是重症监护病房（ICU）中多药耐药菌造成的感染患者重要的抗感染治疗选择。急性肾损伤（AKI）是ICU中需要CRRT患者的常见并发症，但是缺乏接受CRRT治疗的患者的替加环素的药物代谢动力学数据。

方法：纳入了11名主要为腹腔内感染的患者，这些患者接受连续静脉-静脉血液透析（CVVHD，8人）或血液透析滤过（CVVHDF，3人）。根据丰富采样计划，收集血浆和流出物样本。通过超滤和高效液相色谱（HPLC）-UV，确定总体和游离替加环素。使用NONMEM 7.4建立群体药物代谢动力学模型，用于确定药物代谢动力学参数以及CVVHD和CVVHDF的清除率。药代学/药效学目标实现分析用于探讨CRRT中替加环素剂量调整的潜在需求。

结果：二室群体药物代谢动力学（PK）模型适合同时描述替加环素的血浆PK和滤出液测量。由于CVVHD和CVVHDF分别具有较高的平均饱和系数0.79和0.90，并且位于替加环素浓度依赖的非结合分数范围内（45%~94%），因此替吉环素透析能力较高。然而，与18.3L/h的CLbody（生理部分的总清除率）相比，CRRT对替加环素清除率（CL）的贡献仅为中等（CL CVVHD：1.69L/h，CL CVVHDF：2.71L/h）。将胆红素确定为CLbody的协变量，将观察到的CLbody个体间变异性从58.6%降低到43.6%。对于最小抑菌浓度（MIC）≤0.5mg/L，CRRT治疗腹部感染的目标实现的概率≥0.88，与无AKI的患者相似。

结论：尽管具有较高的透析性，但透析清除对替加环素清除率只显示出较小影响，位于无AKI患者的肾脏清除率的范围内。在CRRT中，不必要调整替加环素剂量。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30558639

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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