2019年4月，发表于《JAMA》上的一项随机临床试验，考察了补充维生素D对消化道肿瘤患者无复发生存率的影响。

重要性：考虑到观察性研究的阳性结果，开展维生素D补充剂对癌症患者二级预防的随机临床试验是必要的。

目的：考察术后维生素D3补充剂能否改善消化道肿瘤患者的整体生存期和亚组生存期（按25-羟基维生素D（25[OH]D）水平分层）。

设计、地点和受试者：AMATERASU试验是在日本一所大学医院开展的一项随机、双盲、安慰剂-对照试验。招募是从2010年1月开始的，随访于2018年2月完成。招募了年龄为30-90岁I-III期消化道（食道至直肠）肿瘤患者。在439名符合条件的患者中，15名拒绝参与研究，7名在手术后被排除。

干预：患者被随机分配至接受口服维生素D补充胶囊组（2000 IU/d；n=251）或安慰剂组（n=166），服药从术后第一次门诊至试验结束。

主要结局和测量指标：主要结局是直到复发或死亡的无复发生存时间。次要结局是直到任何原因引起的死亡的总生存时间。根据基线血清25（OH）D水平分为0~低于20 ng/mL、20~40 ng/mL和高于40 ng/mL的亚组；由于基线水平最高组样本量较小，仅考察基线水平最低和中间组的交互作用。

结果：本分析共纳入417名随机分配的患者（平均年龄，66岁；男性，66%；食管癌10%；胃癌42%；结直肠癌48%）。99.8%患者完成随访，中位随访时间3.5年（四分位间距，2.3~5.3），最长随访期为7.6年。维生素组有50名患者（20%）复发或死亡，安慰剂组有43名患者（26%）。维生素D组有37名患者（15%）死亡，安慰剂组有25名（15%）。维生素D组5年无复发存活率是77%，安慰剂组是69%（复发或死亡的风险比[HR]，0.76；95%CI，0.50~1.14；P=0.18）。维生素D vs 安慰剂组的5年总存活率是82% vs 81%（死亡的HR，0.95；95%CI，0.57~1.57；P=0.83）。基线血清25（OH）D水平在20和40 ng/mL之间的亚组患者中，维生素D的5年无复发存活率是85%，相比较安慰剂是71%（复发或死亡HR，0.46；95%CI，0.24~0.86；P=0.02；交互作用P=0.04）。维生素D组有3名患者（1.3%）发生骨折，安慰剂组有5名（3.4%）。维生素D组有2名（0.9%）患者发生尿道结石，安慰剂组为0例。

结论和意义：在消化道肿瘤患者中，同安慰剂相比，补充维生素D并没有显著改善5年无复发生存率。

（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）