抗胆碱能药物是痴呆患者的一个潜在可改变危险因素。目前，因易受到原发病的影响，且相关研究多是规模较小的观察性研究，因此尚无定论。2019年6月，《JAMA Intern Med》杂志上的一篇巢氏病例-对照研究，在55岁及以上的大规模人群中考察了不同类型的抗胆碱能药物与痴呆的相关性。

重要性：抗胆碱能药物具有短期认知不良作用，但仍不清楚长期使用这些药物是否与痴呆风险增加有关。

目的：评估抗胆碱能药物治疗与55岁以上人群痴呆风险之间的关联。

设计、地点和受试者：这项巢氏病例-对照研究在英国全科诊所开展，其给QResearch贡献了初级诊疗数据库。本研究在58769名痴呆患者和225574名根据年龄、性别、全科医院和日历时间匹配的对照患者中，评价了抗胆碱能药物暴露是否与痴呆风险相关。利用56种强效抗胆碱能药物的处方信息，计算累积抗胆碱能药物暴露量。数据分析时间是2016年5月~2018年6月。

暴露：主要暴露是在诊断为痴呆前1～11年或匹配对照等效日期（指示日期）内，抗胆碱能药物总的标准日剂量（TSDDs）。

主要结局和测试指标：校正混杂变量后，与抗胆碱能药物累积暴露量相关的痴呆比值比(ORs)。

结果：在整个研究人群（284343名病例患者和匹配的对照患者），179365名（63.1%）为女性，整个人群的平均（SD）年龄是82.2（6.8）岁。注册日期前1~11年中，同无抗胆碱药物处方相比，痴呆的校正OR，从抗胆碱能药物暴露分类最低（总暴露量为1~90 TSDDs）的1.06（95%CI，1.03~1.09），增加到分类最高（＞1095 TSDDs）的1.49（95%CI，1.44~1.54）。对于所有抗胆碱能抗抑郁药（校正OR[AOR]，1.29；95%CI，1.24~1.34）、抗帕金森药物（AOR，1.52；95%CI，1.16~2.00）、抗精神病药（AOR，1.70；95%CI，1.53~1.90）、膀胱解痉药（AOR，1.65；95%CI，1.56~1.75）和抗癫痫药物（AOR，1.39；95%CI，1.22~1.57）暴露超过1095 TSDDs，痴呆风险均显著增加。对于所有超过1095 TSDDs，当暴露时间限制为指示日期前3~13年（AOR，1.46；95%CI，1.41~1.52）和5~20年（AOR，1.44；95%CI，1.32~1.57）时，结果是一致的。在80岁前诊断的病例中，相关性更强。诊断前1~11年期间，与总抗胆碱能药物暴露相关的人群归因比例为10.3%。

结论和相关性：多种强效抗胆碱能药物暴露与痴呆风险增加相关。这些结果强调了中老年人减少使用抗胆碱能药物的重要性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31233095

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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