可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）作为一种新型的炎症标志物，在吸烟、糖尿病、慢性肾病体内呈高表达。2020年1月，发表在《N Engl J Med》的一项研究证实，在不同临床和实验环境中，高suPAR水平与急性肾损伤相关。

背景：急性肾损伤是常见的，其对发病率和医疗保健的利用均有重要影响。suPAR是一种信号糖蛋白，被认为参与肾脏疾病的发病机制。研究人员在多个临床环境中调查了高水平suPAR是否易导致患者发生急性肾损伤，并使用实验模型来确定suPAR的作用机制并评估其作为治疗靶点。

方法：研究人员检测了接受冠状动脉造影和心脏手术的患者手术前以及危重病人进入重症监护病房时的血浆suPAR水平。根据suPAR水平的四分位数，研究人员评估了7日急性肾损伤风险作为主要结局指标，90日急性肾损伤或死亡作为次要结局指标。在实验研究中，研究人员使用尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）的单克隆抗体作为治疗策略，以减轻接受造影剂的转基因小鼠的急性肾损伤。研究人员还评估了暴露于重组suPAR的人肾近端肾小管（HK-2）细胞的细胞生物能和活性氧的产生。

结果：在3827名接受冠状动脉造影患者、250名接受心脏手术和692名危重患者中，评估suPAR水平。接受冠状动脉造影的318名患者（8%）出现急性肾损伤。最高suPAR四分位数（与最低的相比）的急性肾损伤调整比值比为2.66（95%置信区间[CI]，1.77～3.99），90日急性肾损伤或死亡是2.29（95%CI，1.71～3.06）。手术组和危重患者组的结果相似。同野生型小鼠相比，给予造影剂的suPAR过表达小鼠具有更多的功能性和组织学证实的急性肾损伤。suPAR治疗的HK-2细胞表现出更高的能量需求和线粒体超氧化物的产生。uPAR单克隆抗体预处理可减轻suPAR过表达小鼠的肾脏损伤，并使HK-2细胞的生物能量变化正常化。

结论：在不同临床和实验环境中，高suPAR水平与急性肾损伤相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Jan 30;382(5):416-426.
Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31995687