不同肾功能患者 群体PK模型的给药方案优化效果如何?
阿米卡星易引起肾功能损伤,在肾功能不良患者中排泄困难,易在体内蓄积,更容易产生不良反应。2020年4月,墨西哥学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项研究,则考察了墨西哥患者接受阿米卡星的药代动力学参数并构建群体药动学模型。
本研究旨在评估具有不同肾功能的墨西哥患者接受每天一次阿米卡星给药方案后的药代动力学,以及可影响该抗生素优化的临床和人口统计学协变量的影响。
对总共63名患者进行了一项前瞻性研究,其中至少测定一次阿米卡星血浆浓度。群体药代动力学(PK)参数通过非线性混合效应模型评估,根据PK/药效学模拟验证推荐给药剂量。具有与阿米卡星清除(CL)和分布容积(V)相关的比例个体间变异的单室开放模型可最佳描述浓度时间数据;残差服从同方差趋势。肌酐清除率(CLCR)和理想体重(IBW)分别证实了对阿米卡星CL和V的显著影响。最终模型(CL(L/h)=7.1×(CLCR/130)0.84,V(L)=20.3×(IBW/68)2.9)表明,在具有相似特征的不同患者组中进行的验证中,平均预测误差为0.11mg/L(95% CI,-3.34~3.55)。阿米卡星在墨西哥患者中的PK参数具有广泛变异性,这造成了给药方案不足,尤其是肾清除增强的患者(CLCR>130mL/min)。基于最终墨西哥患者群体PK模型的给药方案优化可能是有效的,因为该研究已经证明了可靠性和临床适用性。
(选题审校:谈志远 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)怎么能让患者获益
参考资料:
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e02178-19.
Population Pharmacokinetics of Amikacin Administered Once Daily in Patients With Different Renal Functions
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041715
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