感染和败血症是慢性肝功能衰竭急性发作（ACLF）的主要原因。适当剂量的抗菌药物治疗对改善预后至关重要。肝功能衰竭可能通过改变药物分布和清除，改变抗菌药物浓度。2020年4月，发表在《Ann. Intensive Care》的一项观察性研究显示，ACLF改变美罗培南在持续性血液透析患者中的药代动力学。

目的：研究者考察了ACLF危重患者连续性静脉-静脉血液透析（CVVHD）期间使用美罗培南的药代动力学，并将其与无肝衰竭（NLF）合并症的危重患者进行了比较。

方法：在这项前瞻性队列研究中，患者使用美罗培南1 g每日3次（tid）短期输注（SI）。采用高效液相色谱法，分析美罗培南的血药样本。采用Monte Carlo模拟方法，对第1天和第7天（A）美罗培南1 g tid-SI，（B）2 g负荷+1 g延长输注tid，（C）2 g tid-SI和（D）2 g负荷和连续输注3 g/d的群体药代动力学进行分析。评价肠杆菌（4×0.25 mg/L）和假单胞菌（4×2 mg/L）的4×流行病学阀值目标获得概率（PTA）。

结果：本研究纳入19例患者。其中8例患者患有ACLF。从中央室开始具有线性的两室模型描述了美罗培南的药代动力学。ACLF的外周分布量（V2）明显高于NLF（38.6L vs 19.7L，p =0.05）。所有给药方案的肠杆菌PTA均达到100%。第1天和第7天，ACLF患者中假单胞菌的PTA分别为：A：18%/80%，B：94%/88%，C：85%/98%，D：100%/100%，NLF患者中假单胞菌的PTA分别为：A：48%/65%，B：91%/83%，C：91%/93%，D：100%/100%。

结论：接受CVVHD的ALCF患者的V2较高，可能需要较高负荷剂量的美罗培南。对于假单胞菌，ACLF患者需要高剂量或持续输注才能达到PTA。

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann. Intensive Care 10, 48 (2020). （Published: 22 April 2020）
Acute-on-chronic liver failure alters meropenem pharmacokinetics in critically ill patients with continuous hemodialysis: an observational study. https://doi.org/10.1186/s13613-020-00666-8