非酒精性脂肪肝（NAFLD）是世界范围内慢性肝病的常见病因，包括从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。2020年3月，韩国和英国学者发表在《Hepatology》的一项研究，考察了低水平饮酒、肥胖与伴或不伴晚期纤维化证据的脂肪肝之间的相关性。

适量饮酒到底对肝脏有益还是有害是未知的

最近的研究表明，纤维化是NAFLD患者肝相关和非肝相关死亡的最重要的组织学预测因素，而脂肪变性本身与肝相关结局无关。

重度饮酒是增加肝脏发病率和死亡率的明确风险因素，但是既往研究表明，与不饮酒相比，适量饮酒与NAFLD风险的降低相关。但是，这些研究并未考虑饮酒对肝纤维化进展的影响。相反，对NAFLD患者进行的纵向研究显示，与不饮酒相比，适量饮酒反而会对NAFLD组织学（肝脂肪变性（HS）和NASH）及非侵袭性纤维化标志物造成不利影响。

因此，迄今为止，尚无大规模的纵向队列研究评估一般人群中适量饮酒对伴纤维化的HS进展的影响，而低水平饮酒对NAFLD风险的影响以及肥胖的效应修饰的可能性尚不确定。

此研究中，在具有和不具有非侵袭性肝纤维化评分分类增加（从低到中或高类别）的情况下，研究者考察了低水平饮酒、肥胖状态、HS进展之间的相关性。

总共190048名无HS的成人入组，患者的入组标准为，纤维化概率较低，饮酒量低于30g/d（男性）和低于20g/d（女性）。患者随访15.7年。饮酒量类别分为无、轻、中度摄入，分别定义为0、1~9.9和10~29.9g/d（女性10~19.9g/d）。通过超声确诊HS，使用纤维化-4指数（FIB-4）评估纤维化概率。参数比例风险模型用于评估多变量调整的风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

饮酒量对不同阶段的脂肪性肝病的进展影响不同

总共43466名参与者进展HS，其中2983人的FIB-4指数增加（由中等到高评分）。与不饮酒者相比，轻度饮酒者和中度饮酒者HS的多变量调整HR（95% CI）分别为0.93（0.90~0.95）和0.90（0.87~0.92）。相反，与不饮酒者相比，轻度饮酒者和中度饮酒者进展HS且FIB-4指数为中/高的多变量调整HR分别为1.15（1.04~1.27）和1.49（1.33~1.66）。在非肥胖和肥胖个体中都观察到饮酒量类别与HS且FIB-4指数为中/高之间存在相关性，但该相关性在非肥胖个体中更强烈（肥胖相互作用P=0.017）。

轻度/中度饮酒对不同阶段的脂肪性肝病的进展具有不同影响，受到是否存在肥胖的影响。

在这一基线无NAFLD的190048名韩国年轻和中年男性和女性队列中，适度饮酒（在做出NAFLD诊断的容许限值内）与HS发病风险的降低（总体）相关。然而，与那些随着时间的推移而出现更严重NAFLD的少数受试者（约6%）的结果相反，同样水平的适度饮酒与HS风险的增加以及晚期肝纤维化中/高可能性相关。此外，在非肥胖者和肥胖者中，均观察到中度饮酒与HS进展和中/高纤维化评分之间的相关性，这种相关性在非肥胖者中更为密切。这就表明，低水平的饮酒对肝脏的影响受到是否存在肥胖的影响。因此，建议重新评估肥胖和非肥胖个体的安全饮酒阈值。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hepatology. 2020 Mar;71(3):861-873.
Low Levels of Alcohol Consumption, Obesity, and Development of Fatty Liver With and Without Evidence of Advanced Fibrosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31325180