肝移植（LT）是挽救严重肝病患者生命的有效方法之一。对于LT后丙型肝炎病毒（HCV）感染复发的患者，治疗选择很复杂。2020年5月，发表在《Ann Transl Med》的一项荟萃分析，评价了含索非布韦（SOF）方案治疗LT术后HCV感染的有效性和安全性。

LT术后HCV感染：Peg-IFN和利巴韦林治疗不理想

在肝移植时可检测到HCV病毒的患者中，HCV感染普遍复发。复发时，患者可快速进展为肝硬化、失代偿，并增加发病和死亡风险。

对于LT后HCV感染复发的患者，治疗选择异常复杂。那些使用聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和利巴韦林治疗的患者通常持续病毒学应答（SVR）率低，且不良反应较多。尽管联合蛋白酶抑制剂的三联治疗可略微改善有效性，但加剧了不良事件（AEs）。因此，对于HCV感染复发的LT患者，迫切需要一种新的治疗方案，该方案需要更有效并且更具耐受性，同时无药物相互作用。

索非布韦 疗效良好且AEs发生率低

近年来，直接抗病毒药物（DAAs）的出现为HCV感染者带来了新的希望。SOF是一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，被批准用于治疗HCV基因型1-4。研究显示，SOF与其他DAAs或利巴韦林联合使用，已显示出良好的疗效和较低的AEs发生率。

到目前为止，还没有研究对含SOF方案治疗LT术后HCV感染复发的有效性和安全性进行综合评价。发表在《Ann Transl Med》的该项荟萃分析，旨在总结目前关于使用SOF治疗LT术后HCV感染复发的现有数据，并为临床应用提供指导。

研究者对PubMed、EMBASE和Cochrane Library数据库中的相关已发表数据进行了系统检索。研究的入组标准为，使用SOF治疗LT后HCV感染的任何方案，并报告治疗后12周持续病毒学应答（SVR12）。

本分析共纳入12项研究，涉及892例患者。SVR12的综合估计值为88.1%。

亚组分析显示，使用SOF联合其他DAAs治疗患者的SVR12高于使用SOF联合利巴韦林或peg-IFN治疗患者。任何AEs的总发生率为73.7%。

研究认为，含SOF方案治疗LT后HCV感染的疗效令人满意。然而，需要更多地关注与此类方案相关的AEs的高发生率。

另外，对于严重AE（SAE），该研究表明，研究对象具有较高的SAE发生率。因此，研究人员进行了回归分析并发现，ALT和AST水平与SAE发生率相关，这表明较高的SAE与研究药物不相关，而与肝病本身相关。该结果强烈建议，LT后患者应尽早接受治疗。

此外，该项荟萃分析也存在一些局限性：1、该项研究只关注了移植后HCV感染患者，并未评估含SOF方案对其他晚期肝病患者的有效性和安全性。2、研究中纳入了单臂试验；因此研究无法得出安全性和有效性指标的绝对值，而且目前的信息不足以根据HCV基因型、疾病程度或治疗时间进行精确的亚组分析。3、研究未进行成本效果分析以评估治疗方案的经济学获益。4、由于纳入研究的数量较少，亟需更大规模和更长期的研究来确定含SOF的方案的生存结局及安全性特征。

总之，LT后患者外周血一旦检测出HCV RNA，建议尽早开始抗病毒治疗。合理选择治疗方案并规范用药，有利于改善肝移植患者预后。

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Transl Med. 2020 May;8(10):648
Efficacy and Safety of Sofosbuvir-Containing Regimens in Patients With Chronic Hepatitis C Virus Infection After Liver Transplantation: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32566585