甲基纳曲酮是一种选择性作用于阿片外周受体的拮抗剂，能在不影响阿片中枢效应的同时阻断阿片性肠功能失调的发生。那么，甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的重症患者便秘及胃肠道淤滞有效吗？2020年4月，发表在《Intensive Care Med》的一项多中心、双盲、随机安慰剂对照试验，给出了答案。

目的：便秘可能是危重患者的一个显著问题，且与不利结局相关。有研究认为，阿片类药物具有导致肠道功能障碍的机制。研究者检测了单纯外周μ型阿片受体拮抗剂甲基纳曲酮能否逆转阿片类药物引起的便秘。

方法：MOTION试验是一项多中心、双盲、随机安慰剂对照试验，旨在研究甲基纳曲酮能否缓解危重患者阿片类药物引起的便秘（OIC）。纳入标准包括使用机械通气和阿片类药物治疗，尽管之前根据局部肠道管理办法定期给予通便药但便秘（至少48小时内未打开肠道）的重症监护病房（ICU）成年患者。主要结局指标是无需抢救通便时间。次要结果指标包括胃残留量、肠内喂养耐受性、抢救性通便药的需求、促动力剂的需求、平均每天排便次数、因对抗/镇痛逆转而增加的阿片类药物剂量、呼吸机相关肺炎的发生率、腹泻和艰难梭菌感染的发生率及最后28天、ICU和医院死亡率。

结果：共纳入84例患者并随机分配（41例使用甲基纳曲酮，43例使用安慰剂）。两组的基线人口学特征总体平衡。两组无需抢救通便时间无显著差异（风险比1.42，95% CI 0.82～2.46，p = 0.22）。两组大部分次要结局指标，特别是在第1～3天的结局，无显著差异。然而，在第4～28天，甲基纳曲酮组每天的中位排便次数较少（p=0.01），安慰剂组的腹泻发生率较高（p=0.02）。两组之间死亡率有显著差异，在第4～28天期间，甲基纳曲酮组有10例死亡，安慰剂组有2例死亡（p=0.007）。

结论：研究者没有发现证据支持在常规通便药中添加甲基纳曲酮治疗重症患者阿片类药物引起的便秘；但是，置信区间很宽，不能排除临床上的重要差异。

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):747-755.
Methylnaltrexone for the Treatment of Opioid-Induced Constipation and Gastrointestinal Stasis in Intensive Care Patients. Results From the MOTION Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016532