2020年6月，加拿大学者发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，考察了服用直接口服抗凝药（DOAC）的老年人，同时服用克拉霉素vs阿奇霉素的出血住院风险。

重要性：克拉霉素是经常处方的抗生素，其与血液中较高水平的直接口服抗凝药（DOAC）相关，可潜在增加出血风险。

目的：旨在评估服用DOAC的老年人同时处方克拉霉素vs阿奇霉素后30天的出血住院风险。

设计、地点和参与者：这项基于人群的回顾性队列研究，研究对象为2009年6月23日~2016年12月31日加拿大安大略的高龄（平均（SD）77.6（7.2）岁）、新近同时处方克拉霉素（6592人）vs阿奇霉素（18351人）并同时服用DOAC（达比加群、阿哌沙班或利伐沙班）的患者。Cox比例风险回归用于检测出血与抗生素的使用（克拉霉素vs阿奇霉素）之间的相关性。2019年12月23日~2020年3月25日进行统计学分析。

主要结局和测量指标：大出血住院（上或下消化道出血或颅内出血）。同时处方后的30天内评估结局。

结果：研究的24943名患者中（女性12493人，平均（SD）77.6（7.2）岁），利伐沙班是最常处方的DOAC（9972人，40.0%），其次是阿哌沙班（7953人，31.9%）和达比加群（7018人，28.1%）。与阿奇霉素相比，同时处方克拉霉素与大出血住院风险较高相关（克拉霉素vs阿奇霉素：51/6592（0.77%）vs 79/18351（0.43%）；调整HR，1.71（95% CI，1.20~2.45）；绝对风险差，0.34%）。多个额外分析的结果均保持一致。

结论和意义：该研究表明，服用DOAC的高龄患者中，与阿奇霉素相比，同时使用克拉霉素与小但统计学显著更高的30天大出血住院风险相关。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：克拉霉素是CYP3A4和Pgp抑制剂。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2020 Jun 8;e201835.
Risk of Hospitalization With Hemorrhage Among Older Adults Taking Clarithromycin vs Azithromycin and Direct Oral Anticoagulants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511684