抑制SGLT2可减少2型糖尿病患者的蛋白尿，降低肾脏疾病进展的风险。这些获益不太可能仅仅通过改善血糖控制来实现。2020年7月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机、双盲、交叉试验，调查了SGLT-2抑制剂达格列净对非糖尿病慢性肾病患者蛋白尿的影响。

目的：本研究的目的是探讨SGLT-2抑制剂达格列净对非糖尿病的蛋白尿肾病患者的肾脏影响。

方法：DIAMOND是一项在加拿大、马来西亚和荷兰6家医院开展的随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验。符合纳入条件的受试者为，成年慢性肾病患者（年龄18～75岁），无糖尿病相关诊断，24小时尿蛋白量大于500 mg，且小于或等于3500 mg，估计肾小球滤过率（eGFR）至少为25 mL/min/1.73 m2，且使用肾素-血管紧张素系统阻断剂。参与者被随机分配（1:1）至使用安慰剂，然后使用达格列净10 mg/d，或反之亦然。每个治疗周期持续6周，其间有6周的洗脱期。在整个试验和分析过程中，受试者、调查人员和研究人员都被设盲接受任务。主要结局指标是与安慰剂相比，达格列净治疗期间自基线24 h蛋白尿的百分比变化。次要结局指标是测量的GFR（mGFR；通过碘海醇的清除率）、体重、血压和神经激素生物标志物浓度的变化。根据意向治疗原则进行分析。本研究注册于ClinicalTrials.gov，编号NCT03190694。

结果：2017年11月22日～2019年4月5日，共筛选出58例患者，其中53例（平均年龄51岁[SD 13]；32%的女性）被随机分配（27例患者先使用达格列净，然后使用安慰剂，26例患者先使用安慰剂，然后使用达格列净）。1例患者在第一次治疗期间中断治疗。所有患者均被纳入分析。平均基线mGFR为58.3 ml/min/1.73 m2（SD 23），中位蛋白尿为1110 mg/24 h（IQR 730～1560），平均糖化血红蛋白（HbA1c）为5.6%（SD 0.4）。与基线相比，达格列净组与安慰剂组之间的平均蛋白尿变化差异为0.9%（95%CI -16.6～22.1；p=0.93）。与安慰剂组相比，第6周时，达格列净治疗组的mGFR变化为-6.6 ml/min/1.73 m2（-9.0～-4.2；p＜0.0001）。达格列净停药后6周内，这种降低完全可逆。与安慰剂组相比，达格列净组体重减轻1.5 kg（0.03～3.0；p=0.046）；收缩压和舒张压的变化以及神经激素生物标志物浓度在达格列净组和安慰剂组之间无显著差异。在达格列净治疗期间（53例中17例[32%]）和安慰剂治疗期间（52例中13例[25%]）发生一次或多次不良事件的患者人数相似。无低血糖事件报告，无死亡发生。

阐释：6周达格列净治疗对无糖尿病慢性肾病患者的蛋白尿没有影响，但确实导致mGFR的急性可逆性下降和体重减轻。长期的临床试验正在进行，以确定SGLT-2抑制剂能否安全降低糖尿病或无糖尿病慢性肾病患者的主要临床肾脏结局率。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593
Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559474