林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，70%~90%的林奇综合征患者会患上结直肠癌。除与结直肠癌风险增加的相关性，林奇综合征还与其他一系列癌症风险的增加相关，尤其是子宫内膜癌。2020年6月，《Lancet》上发表的一项研究，则继续探讨了有结直肠癌遗传风险的人群，阿司匹林是否可以降低癌症风险。

背景：2011年，该研究组报道了林奇综合征患者的长期癌症结局（平均随访55.7个月[SD，31.4]），这些参与者参加了每日阿司匹林vs安慰剂的随机试验。本报告完成了计划的10年随访，从而可以长期评估该高风险人群定期服用阿司匹林的影响。

方法：在这项双盲、随机的CAPP2试验中，全球43个国际中心的861名林奇综合征患者（欧洲707人[82%]，澳大拉西亚112人[13%]，非洲38人[4%]，每周4人[＜1%]）随机分配接受每日600 mg阿司匹林或安慰剂治疗。自入组到现在，对癌症结局进行了至少10年的随访，英格兰、芬兰、威尔士参与者随访长达20年。首要终点为结直肠癌的发生。根据意向治疗和按方案进行分析。

结果：1999年1月~2005年3月，937名符合条件的开始治疗的林奇综合征患者（平均45岁）中，861人同意随机分配至阿司匹林或安慰剂组，其中阿司匹林组427人（50%），安慰剂组434人（50%）。平均随访10年，约8500人年。阿司匹林组和安慰剂组分别有40/427人（9%）和58/434人（13%）发生结直肠癌。意向治疗Cox比例风险分析提示，与安慰剂相比，阿司匹林可显著降低结直肠癌的发生风险，风险比（HR）为0.65（95% CI，0.43~0.97；P=0.035）。考虑了多个首要事件的负二项回归得出，发病率比为0.58（0.39~0.87；P=0.0085）。对509名患者接受2年干预的按方案分析得出，HR为0.56（0.34~0.91；P=0.019），发病率比为0.50（0.31~0.82；P=0.0057）。阿司匹林组和安慰剂组都有36人报告了非结直肠林奇综合征癌。意向治疗和按方案分析表明无影响。对于所有合并林奇综合征癌症，意向治疗分析未达到显著性，但按方案分析显示，阿司匹林组的总体风险显著性降低（HR，0.63；0.43~0.92；P=0.018）。两组干预期的不良事件相似，对于完整干预期数据的参与者，观察到两组之间的依从性无显著性差异，之前报道了细节。

结论：这项研究结果支持林奇综合征患者使用阿司匹林预防结直肠癌。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2020 Jun 13;395(10240):1855-1863.
Cancer Prevention With Aspirin in Hereditary Colorectal Cancer (Lynch Syndrome), 10-year Follow-Up and Registry-Based 20-year Data in the CAPP2 Study: A Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534647