在慢性肾病（CKD）患者中，血浆中对称和非对称二甲基精氨酸（分别为SDMA和ADMA）浓度升高，以及结构相关高精氨酸血药浓度较低这两种情况较为常见，且可独立预测总死亡率和肾脏疾病的进展。2020年7月，发表在《Nephrol Dial Transplant.》的一项研究，分析了与这种不良代谢物模式相关的常用药物。

目的：本研究的目的是，以一种获益的方式，找出可能改变这种不良代谢物模式的药物。

方法：使用液相色谱-串联质谱法，测定德国慢性肾病（GCKD）研究中纳入的4756例18～74岁估计肾小球滤过率（eGFR）为30～60 mL/min/1.73m2或eGFR＞60 mL/min/1.73m2，并伴有明显蛋白尿的CKD患者的血浆ADMA、SDMA、高精氨酸和l-精氨酸浓度。评价实验室、临床和药物数据之间的相关性。

结果：几种常用药物的摄入与血浆高精氨酸和/或相关代谢物浓度独立相关。其中，过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂非诺贝特与ADMA、SDMA和高精氨酸血浆浓度的最显著差异相关：66例使用非诺贝特的患者，多变量校正比值比（OR）为5.83[95%置信区间（CI）2.82～12.03，P＜0.001]，血浆高精氨酸浓度高于中位数。使用非诺贝特患者的中位高精氨酸血药浓度为2.30 µmol/L，而未使用该药的患者为1.55µmol/L（P＜0.001）。此外，贝特类与低血浆SDMA和高l-精氨酸浓度显著相关。相反，糖皮质激素与血浆高精氨酸水平降低相关，泼尼松龙和甲基强的松龙的调整后ORs分别为0.52（95%CI 0.40～0.67，P＜0.001）和0.53（95%CI 0.31～0.90，P=0.018）。

结论：在一项大型CKD患者队列中，非诺贝特和糖皮质激素的使用分别与血浆高精氨酸浓度较高和较低独立相关。血浆高精氨酸和甲基精氨酸的影响值得进一步研究，可作为调节药物获益或不良反应的潜在机制。

（选题审校：刘爽 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nephrol Dial Transplant. 2020 Jul 1;35(7):1187-1195
Drugs linked to plasma homoarginine in chronic kidney disease patients-a cross-sectional analysis of the German Chronic Kidney Disease cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30476224