巯嘌呤相关的骨髓抑制（最常见的白细胞减少症）会干扰巯嘌呤对炎症性肠病（IBD）患者的治疗。然而，接受这类药物治疗的患者易出现药物不良反应，其中骨髓抑制最为严重且存在潜在的致命风险。2020年8月，发表于《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，则考察了基于巯嘌呤诱导的白细胞减少症相关的基因分型的提前检测分析能否可以用于有效识别需要调整剂量的患者。

目的：考察了与巯嘌呤诱导的白细胞减少症相关基因变异的提前检测分析能否可以用于有效识别需要调整剂量的患者。

方法：研究者对在2016年1月～2018年9月期间，在韩国5个三级医院进行治疗的IBD患者开展了一项多中心、前瞻性研究。72例患者被随机分配至基因分析组，对NUDT15变异体（rs116855232）、FTO变异体（rs79206939）和3种常见的TPMT变异体（rs1800460，rs1800462，rs1142345）进行骨髓抑制相关基因型分析；92例患者被分配到未进行基因型分析组（非基因型组）。携带任何一个变体的杂合子患者接受50 mg硫唑嘌呤治疗，纯合子患者则接受其他替代药物治疗。未携带任何一种基因变异体的患者和未进行基因型分析组的患者使用50 mg硫唑嘌呤治疗，随后剂量增加至2～2.5 mg/kg。骨髓抑制定义为白细胞计数低于3000/μL，血红蛋白水平为10 g/dL，或血小板计数低于100 K/μL。

结果：基因分析组的12例（16.7%）患者和非基因分析组的33例（35.9%）患者出现骨髓抑制（P=0.005）。一项多因素分析显示，体质指数高于21 kg/m2（风险比[HR]，0.43；95%CI，0.22～0.81；P=0.009）、治疗前进行基因分析（HR，0.37；95%CI，0.18～0.77；P=0.008）和巯嘌呤的最大剂量（HR，0.34；95%CI，0.19～0.59；P＜0.001）是降低骨髓抑制的风险的独立因素。治疗前进行基因分析可减少患者门诊就诊次数和需要停药或减少剂量的患者数量。

结论：在一项对接受巯嘌呤治疗的IBD患者的随机对照研究中，研究者发现，基于巯嘌呤诱导的白细胞减少症相关的基因分型来选择治疗方案，可显著降低治疗期间发生骨髓抑制的患者比例。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：IBD治疗中巯嘌呤的地位：巯基嘌呤是维持炎症性肠病IBD患者长期缓解的关键药物。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;18(9):2010-2018.e2
Genotype-based Treatment With Thiopurine Reduces Incidence of Myelosuppression in Patients With Inflammatory Bowel Diseases
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31446180/