目前，仍缺乏对氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康（FOLFOXIRI）联合贝伐珠单抗与铂类双药+贝伐珠单抗相比总生存率（OS）获益的正确评估，因为研究该方案的所有试验均没有以OS为主要终点。2020年8月，发表于《J Clin Oncol》的一项研究，对此进行了考察。

目的：为了更加充分地考察OS，并探索治疗效果与主要患者和疾病特征的相互作用，研究者开展了一项个体患者数据（IPD）荟萃分析。

患者和方法：收集5个符合条件的临床试验的IPD（ClinicalTrials.gov，NCT01321957），OLIVIA（NCT00778102），STEAM(NCT01765582），TRIBE（NCT00719797），和TRIBE2（NCT02339116）。主要终点是OS。次要终点为无进展生存率（PFS）、客观应答率（ORR）、R0切除率、3/4级不良事件，并根据临床和分子特征进行了亚组分析。

结果：1697例患者被随机分配至FOLFOXIRI+贝伐珠单抗（846例）或铂类双药+贝伐珠单抗（851例）。大部分患者（78%）的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）为0，中位年龄61岁。中位随访39.9个月后，分配至FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的患者的OS明显长于铂类双药+贝伐珠单抗组的患者（中位数，28.9 vs 24.5个月；风险比[HR]，0.81；95%CI，0.72～0.91；P＜0.001），试验之间无显著异质性（P=0.39；I2=2%）。没有发现治疗臂与研究特征之间存在显著的交互作用。FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组患者的PFS延长（中位数为12.2 vs 9.9个月；HR为0.74；95%CI为0.67～0.82；P＜0.001），ORR较高（64.5%vs53.6%；P<0.001），R0切除率更高（16.4% vs 11.8%；P=0.007），3/4级中性粒细胞减少症更多（45.8% vs 21.5%；P＜0.001），发热性中性粒细胞减少症更多（6.3%v3.7%；P=0.019），以及腹泻更多（17.8% vs 8.4%；P＜0.001）。

结论：与铂类双药+贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗显著地改善了转移性结直肠癌患者的生存率，并且在PFS、ORR和R0切除率方面具有优势，但毒性也有一定增加。在BRAF突变型肿瘤患者中没有观察到获益增加。

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2020 Aug 20;JCO2001225
Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816630/