狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见和最严重的并发症之一，影响多达60%的成人患者，目前患者的治疗选择有限。虽然既往研究肯定了贝利尤单抗在狼疮治疗中的作用，但贝利尤单抗尚未被推荐用于治疗重度活动性狼疮肾炎患者。2020年9月，发表于《N Engl J Me》的一项研究发现，贝利木单抗的安全性与之前的试验一致。

背景：在成人活动性狼疮肾炎患者中，与安慰剂相比，标准疗法（霉酚酸酯或环磷酰胺硫唑嘌呤）添加静脉注射贝利姆单抗的有效性和安全性尚不清楚。

方法：在这项21个国家的107个地点开展的104周3期、多国、多中心、随机、双盲，安慰剂-对照试验中，除了标准疗法外，研究者按照1:1将活检证实的活动性狼疮肾炎成年人分配至静脉注射贝利木单抗（剂量为每公斤体重10 mg）或相匹配的安慰剂。104周时的主要终点是主要疗效肾应答（尿蛋白与肌酐之比≤0.7，估计肾小球滤过率[eGFR]不低于治疗前值的20%，或每1.73 m2体表面积≥60 ml/min，且未使用抢救疗法），主要的次要终点是完全肾脏应答（尿蛋白与肌酐的比率＜0.5，eGFR不低于治疗前值10%或≥90ml/min/1.73m2，无抢救治疗）。评估肾相关事件或死亡的时间。

结果：共有448例患者被随机分组（贝利木单抗组224例，安慰剂组224例）。104周时，贝利木单抗组的主要疗效肾应答（43% vs 32%；优势比1.6；95%置信区间[CI]1.0～2.3；P=0.03）和完全肾应答（30% vs 20%；比值比1.7；95%CI，1.1～2.7；P=0.02）的患者人数显著多于安慰剂组。与安慰剂组相比，使用贝利姆单抗的患者发生肾相关事件或死亡的风险更低（风险比为0.51；95%CI，0.34～0.77；P=0.001）。贝利木单抗的安全性与之前的试验一致。

结论：在这项涉及活动性狼疮肾炎患者的试验中，与单纯接受标准治疗的患者相比，使用贝利姆单抗加标准治疗的患者中有更多的患者产生主要疗效肾应答。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1117-1128
Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32937045/