一谈到终末期肾衰竭，如尿毒症患者，很多人都会想到血液透析，殊不知，给药才是关键。2020年10月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究，则发现，透析期间尿毒症环境的改变对CYP3A活性产生了较小的直接抑制作用，但不会改变P-gp/OATP活性。

背景：对于终末期肾病患者，给药是一个挑战。不仅肾脏药物清除减少，非肾脏清除途径也发生改变。越来越多的证据表明，尿毒症影响药物代谢酶和转运体，导致非肾脏清除率的变化。然而，尚未完全阐明确切的机制，透析的急性效果也没有得到充分研究。

方法和结果：研究者前瞻性地对12例慢性间歇血液透析患者进行细胞色素P450-3A（CYP3A；咪达唑仑）和P-糖蛋白（P-gp）/有机阴离子转运蛋白（OATP；盐酸非索那定）进行表型分析。透析后的一天（干净）和透析前的一天（脏）。未结合咪唑安定清除率随透析后时间的延长而降低；从“干净”日到“脏”日，中位数（范围）降低了14%（-3%～41%）（P=0.001）。非索那定清除率不受透析后时间的影响（P=0.68）。

结论：综上所述，透析期间尿毒症环境的改变对CYP3A活性产生了较小的直接抑制作用，但不会改变P-gp/OATP活性。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2020 Oct;108(4):866-873
Chronic Inhibition of CYP3A is Temporarily Reduced by Each Hemodialysis Session in Patients With End-Stage Renal Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356565/