遗传变异和生活方式与胃癌发生风险相关，但目前尚不清楚健康的生活方式可以在多大程度上抵消遗传风险的增加。2020年10月，发表在《Lancet Oncol.》的一项研究，针对该问题进行探讨。

目的：本研究旨在建立一个胃癌遗传风险模型，评估高遗传风险个体坚持健康生活方式的获益。

方法：在这项荟萃分析和前瞻性队列研究中，研究者首先采用病例对照研究设计，在6项独立的全基因组关联研究（GWAS）中，对遗传变异与胃癌的相关性进行固定效应meta分析。这些GWAS研究包括21168例汉族人，其中10254例患有胃癌，10914例未患胃癌，为匹配对照组。使用荟萃分析的汇总统计数据，构建5种具有不同显著性阈值的胃癌多基因风险评分（p=5×10-4，p=5×10-5，p=5×10-6，p=5×10-7，p=5×10-8）。然后，研究者将评分应用于中国慢性病前瞻性队列研究（China Kadoorie Biobank，CKB）中，该队列研究是由100220例个体组成的一项独立、前瞻性全国队列研究，并进行10年以上随访。评估与健康生活方式（定义为不吸烟、从不饮酒、较少摄入腌制食品、经常食用新鲜水果和蔬菜）相关的发生胃癌的相对和绝对风险，并根据遗传风险（低[多基因风险评分五分位数1]、中[多基因风险评分五分位数2～4]和高[多基因风险评分五分位数5]）进行分层分析。有良好生活方式的个体被认为具备健康生活方式的所有四个因素，生活方式中等的个体具备两个或三个因素，而生活方式不佳的个体则不具备或只具备一个因素。

结果：基于112个单核苷酸多态性的多基因风险评分（p＜5×10-5）与胃癌风险的相关性最强（p=7.56×10-10）。当多基因风险评分应用于CKB队列时，研究者发现随着遗传风险评分的增加，个体罹患胃癌的风险显著增加（p＜0.0001）。与遗传风险低的个体相比，中等遗传风险（风险比[HR]1.54[95%CI 1.22～1.94]，p=2.67×10-4）和高遗传风险（2.08[1.61～2.69]，p＜0.0001）的人患胃癌的风险更大。在各生活方式分类中，观察到胃癌发病相对风险有相似增加（p＜0.0001），生活方式不佳的个体胃癌风险高于生活方式良好的个体（2.03 [1.46～2.83]，p＜0.0001）。遗传风险高且生活方式良好的个体患胃癌的风险低于遗传风险高且生活方式不佳的个体（0.53[0.29～0.99]，p=0.048），绝对风险降低1.12%（95%CI 0.62～1.56）。

解释：使用研究者新开发的多基因风险评分，可识别出中国罹患胃癌风险高的个体。与具有高遗传风险且生活方式不健康的个体相比，拥有健康生活方式的个体患胃癌的风险大大降低。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2020 Oct;21(10):1378-1386
Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33002439