达格列净可降低慢性肾病患者发生肾衰竭和心衰的风险。2021年1月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的DAPA-CKD试验的预指定分析，调查了达格列净对糖尿病和非糖尿病慢性肾病患者主要不良肾脏和心血管事件的影响。

目的：本研究的目的是根据2型糖尿病的存在与否以及慢性肾病的潜在病因（报告为糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、缺血性或高血压性慢性肾病，或其他原因不明的慢性肾病），研究达格列净对肾脏、心血管和死亡率的影响。

方法：DAPA-CKD是一项在21个国家的386个研究地点开展的多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验，其中，尿白蛋白与肌酐比值为200～5000 mg/g，估计肾小球滤过率（eGFR）为25～75 ml/min/1.73 m2的受试者被随机分配（1:1）使用达格列净10 mg，每日1次或与之匹配的安慰剂，作为标准治疗的辅助。主要结局指标是eGFR持续下降至少50%、终末期肾病，或肾相关或心血管死亡的复合指标。次要疗效结局指标是肾脏特异性复合指标（与主要结局相同，但不包括心血管死亡）、心血管死亡或心衰住院的复合指标和全因死亡率。在这项研究中，研究者根据是否有2型糖尿病及慢性肾病的病因，对DAPA-CKD的主要和次要终点进行了预先指定的亚组分析。DAPA-CKD注册于ClinicalTrials.gov，NCT03036150。

结果：研究时间为2017年2月2日～2020年6月12日。对4304例受试者进行随机分配（2152例使用达格列净，2152例使用安慰剂），中位随访2.4年（IQR 2.0～2.7）。总体而言，2906例受试者（68%）被诊断为2型糖尿病，其中396例受试者（14%）患有非糖尿病肾病引起的慢性肾病。在2型糖尿病患者（风险比[HR]0.64，95%CI 0.52～0.79）和非糖尿病患者（HR 0.50，95%CI 0.35～0.72，P相互作用=0.24）中，达格列净主要复合结局的相对风险降低具有一致性。次要结局相似：肾脏特异性复合结果（0.57[0.45～0.73] vs 0.51[0.34～0.75]；P相互作用=0.57）、心血管死亡或心衰住院（0.70[0.53～0.92] vs 0.79[0.40～1.55]；P相互作用=0.78），全因死亡率（0.74[0.56～0.98] vs 0.52[0.29～0.93]；p交互作用=0.25）。在糖尿病肾病（2510例；HR 0.63，95%CI 0.51～0.78）、肾小球性肾炎（695例；0.43，0.26-0.71）、缺血性或高血压性慢性肾病（687例；0.75，0.44～1.26）和其他或不明原因的慢性肾病（412例；0.58，0.29～1.19；p交互作用=0.53）患者中，达格列净对主要结局的影响具有一致性，次要结局也一致性相似。2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组中出现严重不良事件或因不良事件停用研究药物的受试者比例没有差异。

阐释：达格列净可降低糖尿病和非糖尿病慢性肾病患者主要不良肾脏和心血管事件的风险以及全因死亡率。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jan;9(1):22-31
Effects of dapagliflozin on major adverse kidney and cardiovascular events in patients with diabetic and non-diabetic chronic kidney disease: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338413/