亚临床甲状腺功能减退是一种常见疾病，特别是在女性和老年人中，患病率达10%～15%。2021年2月，瑞士、荷兰、爱尔兰等国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项随机临床试验的辅助研究，探究了左旋甲状腺素治疗对亚临床甲状腺功能减退老年患者抑郁症状发生的影响。

重要性：既往左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退患者抑郁症状评分影响的试验，受限于样本量小（57~94人）和潜在的偏倚。

目的：这项最大型的试验旨在评估左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退老年人抑郁症状发生的影响，并基于该研究结果更新既往的Meta分析。

设计、地点和参与者：该预先定义的辅助研究分析了甲状腺激素替代治疗未经治的亚临床甲状腺功能减退老年人（TRUST）试验中的参与者的数据，该试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组临床试验，于2013年4月~2016年10月31日进行。TRUST试验纳入了65岁或以上的亚临床甲状腺功能减退患者，定义为促甲状腺激素（TSH）水平持续偏高（4.6~19.9mIU/L）且游离甲状腺素（T4）处在参考范围内。从临床和全科医生实验室数据库中识别参与者，并从瑞士、荷兰、爱尔兰和英国的社区中招募。该辅助研究纳入了472名来自于荷兰和瑞士的参与者亚组，排除后，总共分析了427名参与者（211名随机分配至左旋甲状腺组，216人分配至安慰剂组）。2019年12月1日~2020年9月1日进行分析。

干预：随机分组到左旋甲状腺组或安慰剂组。

主要结局和测量指标：12个月后使用老年抑郁量表（GDS-15）测量的抑郁症状评分，分数越高表明抑郁症状越严重（最小临床重要差异=2）。

结果：总共427名亚临床甲状腺功能减退参与者（平均（SD）74.52（6.29）岁，女性239人（56%））纳入到分析中。左旋甲状腺组基线平均（SD）TSH水平为6.57（2.22）mIU/L，12个月后降至3.83（2.29）mIU/L；安慰剂组由6.55（2.04）mIU/L降至5.91（2.66）mIU/L。基线时，左旋甲状腺组和安慰剂组平均（SD）GDS-15评分分别为1.26（1.85）和0.96（1.58），12个月时，分别为1.39（2.13）和1.07（1.67），左旋甲状腺vs安慰剂的调整组间差为0.15（95% CI，-0.15~0.46；P=0.33）。对GDS-15至少为2的参与者的亚组分析中，调整组间差为0.61（-0.32~1.53；P=0.20）。结果不因年龄、性别或TSH水平而具有差异。此外，研究者对既往左旋甲状腺素与抑郁症状相关性的Meta分析（278人）进行了更新，纳入了这些结果，结果显示总体标准化平均差为0.09（-0.05~0.22）。

结论和意义：该随机临床试验的辅助研究发现，与安慰剂相比，12个月后，左旋甲状腺素治疗后的抑郁症状无差异。因此，这些结果未提供证据表明，亚临床甲状腺功能减退老年患者可使用左旋甲状腺素来降低抑郁症状发生风险。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e2036645.
Effect of Levothyroxine Therapy on the Development of Depressive Symptoms in Older Adults With Subclinical Hypothyroidism: An Ancillary Study of a Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33566107/