肾结石是泌尿外科常见疾病之一，病因复杂。2021年1月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项对退伍军人的大型队列研究显示，质子泵抑制剂（PPIs）会增加肾结石的发生风险，不过这种影响较小，大多数患者不必因此更改处方。

背景和目的：PPIs在临床广泛使用，其对肠道离子吸收和尿离子浓度有影响。因此，PPIs可能预防或促进肾结石的发生。研究者考察了PPI使用与肾结石之间的相关性。

方法：研究人员使用女性退伍军人队列研究（包括男性和女性）1999年10月1日至2017年9月30日的数据进行回顾性分析。研究者共收集到465891例患者PPI随时间的使用情况、人口统计学、实验室结果、合并症和药物使用情况的数据。使用时间变化的Cox比例风险和倾向匹配分析，确定使用PPI后肾结石的发生风险。对组胺-2受体拮抗剂（H2RAs）的使用情况进行测定，使用左旋甲状腺素作为阴性对照。

结果：在未校正分析中，PPI的使用与肾结石相关，PPI的使用是一个时变变量（风险比[HR]，1.74；95%CI，1.67～1.82），并在调整后的分析中持续存在（HR，1.46；CI，1.38～1.55）。这种相关性在倾向评分匹配的PPI使用者和非使用者亚组中持续存在（调整HR，1.25；CI 1.19～1.33）。PPI剂量的增加与肾结石风险增加相关（在3个月内累积剂量每增加30个限定日剂量，HR，1.11；CI，1.09～1.14）。H2RAs的使用也与风险增加相关（校正HR，1.47；CI 1.31～1.64）。在校正分析中，研究者未发现使用左旋甲状腺素与肾结石的相关性（校正HR，1.06；CI 0.94～1.21）。

结论：在一项对退伍军人的大型队列研究中，研究者发现使用PPI与肾结石风险存在剂量依赖的增加关系。H2RA的使用也与肾结石风险相关，因此抑酸可能是一个相关机制。但这个影响较小，不应改变大多数患者的处方。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：为什么选左甲状腺素做对照？两组的基线会不会不一样？）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;19(1):72-79.e21.
Use of Proton Pump Inhibitors Increases Risk of Incident Kidney Stones
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32147588/