围孕期摄入叶酸（FA）可降低神经管缺陷的风险。2021年5月，加拿大学者发表在《Am J Clin Nutr》的叶酸临床试验（FACT）的辅助研究，探究了妊娠期补充高剂量FA对FA状态和1-碳代谢生物标志物的影响。

背景：推荐围孕期补充FA来预防神经管缺陷的发生。当前，加拿大和美国多数OTC FA补充剂都包含FA 1mg，一些女性需要处方FA 5mg/d。假设认为，高剂量FA可损害1-碳代谢。本研究旨在确定暴露于FA 1mg或5mg的孕妇中，叶酸和1-碳代谢的生物标志物。

目的：这是FACT中的一项辅助研究。FACT是一项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，旨在评估高剂量FA预防先兆子痫的有效性。

方法：对于FACT，女性在妊娠8~16周随机分配至每人FA 4.0mg（高剂量）或安慰剂（低剂量）+常规补充（≤1.1mg）（低剂量）的组中。女性从3个加拿大FACT中心招募，并在妊娠24~26周提供了非空腹血液样本用于测量RBC和血清总叶酸、血清未代谢FA（UMFA）、四氢叶酸（THF）、5-甲基THF、5-甲酰基THF、5,10-甲基THF、MeFox（4α-羟基-5-甲基的吡嗪-s-三嗪衍生物，5-甲基THF的一种氧化产物）、总维生素B12和B6、血浆总同型半胱氨酸。使用卡方、Fisher精确和秩和检验确定组间差异。

结果：19名女性（38%）接受高剂量FA，31人（62%）接受低剂量FA。中位RBC叶酸浓度为2701（IQR，2243~3032）nmol/L，组间无差异。与低剂量组（122.8nmol/L；99.5~136.0；1.9nmol/L；0.9~4.1；108.6nmol/L；96.4~123.2）相比，高剂量组具有较高的血清总叶酸（中位148.4nmol/L，IQR，110.4~181.2；P=0.007）、UMFA（中位4.6nmol/L；2.5~33.8；P=0.008）、5-甲基THF（中位126.6nmol/L；98.8~158.6；P=0.03）。其他1-碳代谢的生物标志物无差异。

结论：妊娠早期补充高剂量FA可增加产妇血清叶酸，但不增加RBC叶酸浓度，提示组织饱和。接受高剂量FA补充剂的女性具有较高的UMFA浓度，表明这些剂量是超生理学的，但是无证据显示会改变1-碳代谢。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Clin Nutr. 2021 May 8;113(5):1361-1371.
Impact of high-dose folic acid supplementation in pregnancy on biomarkers of folate status and 1-carbon metabolism: An ancillary study of the Folic Acid Clinical Trial (FACT)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675351/