慢性肾病患者发生肾脏和心血管不良结局的风险高。2021年3月，发表在《Eur Heart J》的一项DAPA-CKD随机对照研究的预先指定分析显示，在慢性肾病患者中，无论患者基线特征如何，达格列净都能延长生存期，主要受益于非心血管死亡减少。

目的：在过去十年中，慢性肾病（CKD）患者的死亡率有所上升。在这项对DAPA-CKD研究的预先指定分析中，研究者探讨了达格列净对心血管和非心血管死因的影响。

方法和结果：DAPA-CKD是一项国际性、随机、安慰剂对照研究，中位随访时间为2.4年。符合条件的受试者为患有CKD的成年患者，定义为尿白蛋白与肌酐比值（UACR）为200～5000 mg/g，估算肾小球滤过率（eGFR）为25～75 ml/min/1.73 m2。全因死亡率是一个关键的次要终点指标。由一个独立的临床事件委员会裁定心血管和非心血管死亡。

DAPA-CKD研究将受试者随机分为达格列净10 mg/d（2152例）组或安慰剂（2152例）组。平均年龄62岁，女性占33%，平均eGFR为43.1 ml/min/1.73 m2，中位UACR为949 mg/g。随访期间死亡247例（5.7%），其中91例（36.8%）死因为心血管相关，102例（41.3%）死因为非心血管相关，54例（21.9%）死因不明。

在预定的亚组中，达格列净使用者全因死亡率的相对风险降低是一致的（31%，风险比[HR][95%置信区间（CI）] 0.69 [0.53～0.88]；P=0.003）。全因死亡率的这种效果很大程度上由非心血管死亡相对风险降低46%驱动（HR [95%CI] 0.54 [0.36～0.82]）。感染和恶性肿瘤是最常见的非心血管死因，与安慰剂相比，达格列净降低了这两个死因。

结论：在CKD患者中，无论患者基线特征如何，达格列净都能延长生存期。这些获益主要是由于非心血管死亡的减少。

（选题审校：刘爽 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2021 Mar 31;42(13):1216-1227
Effects of dapagliflozin on mortality in patients with chronic kidney disease: a pre-specified analysis from the DAPA-CKD randomized controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792669/