估算肾小球滤过率降低或蛋白尿升高的慢性肾脏疾病增加缺血性和出血性卒中的风险。2021年5月，发表在《Stroke》的一项研究，调查了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）对糖尿病肾病患者卒中和房颤的影响。

目的：这项研究在CREDENCE研究以及汇总了多个2型糖尿病患者SGLT2-i相关心血管结局大型试验（CVOTs）的荟萃分析中，评估了SGLT-2i对卒中和房颤/房扑（AF/AFL）的影响。

方法：CREDENCE研究将4401例2型糖尿病和慢性肾病患者随机分配至卡格列净组和安慰剂组。事后，研究者估计对致命或非致命性卒中、卒中亚型和卒中风险中间标志物（包括AF/AFL）的影响。使用随机效应荟萃分析，对其他3个已完成的大型CVOTs和CREDENCE研究的卒中和AF/AFL数据进行合并。

结果：在CREDENCE研究中，142例受试者在随访期间发生卒中（卡格列净组为10.9/1000患者-年，安慰剂组为14.2/1000患者-年；风险比[HR]，0.77[95%CI，0.55～1.08]）。对卒中亚型的影响为：缺血性（HR，0.88[95%CI，0.61～1.28]；111例），出血性（HR，0.50[95%CI，0.19～1.32]；18例），不确定（HR，0.54[95%CI，0.20～1.46]；17例）。对AF/AFL无明确影响（HR，0.76[95%CI，0.53～1.10]； 115例）。4项CVOTs联合的总影响分别为：总卒中（合并HR，0.96[95%CI，0.82～1.12]）、缺血性卒中（合并HR，1.01[95%CI，0.89～1.14]）、出血性卒中（合并HR，0.50[95%CI，0.30～0.83]）、不确定性卒中（合并HR，0.86[95%CI，0.49～1.51]）和AF/AFL（合并HR，0.81[95%CI，0.71～0.93]）。有证据表明，SGLT-2i对总卒中的影响因基线估算肾小球滤过率（P=0.01）不同而不同，最低估算肾小球滤过率（＜45 mL/min/1.73 m2）亚组具有保护作用（合并HR，0.50[95%CI，0.31～0.79]）。

结论：尽管研究者在 CREDENCE研究或多项研究合并结果中没有发现SGLT-2i对总卒中的明确影响，但有一些证据表明，对于估算肾小球滤过率最低的患者，SGLT-2i对预防出血性卒中和AF/AFL以及总卒中有益处。未来的研究应侧重于确认这些数据并探索潜在的机制。

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2021 May;52(5):1545-1556
Effect of SGLT2 Inhibitors on Stroke and Atrial Fibrillation in Diabetic Kidney Disease: Results From the CREDENCE Trial and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33874750/