Daratumumab单药或与其他药物联合治疗复发和新诊断的多发性骨髓瘤患者已显示出有效性，其对单克隆免疫球蛋白沉积的增殖性肾小球肾炎（PGNMID）是否也安全有效呢？2021年5月，发表在《J Am Soc Nephrol》的一项研究，对此进行了考察。

背景：PGNMID的治疗尚未确立。单克隆抗CD38抗体（Daratumumab）在治疗多发性骨髓瘤中是有效的。异常浆细胞克隆在PGNMID的发病机制中起到作用。

方法：研究者在一项开放标签、2期试验中评估了Daratumumab的安全性和有效性，研究对象为11名PGNMID成年患者和1名单克隆丙种球蛋白病的C3肾小球病（C3G）患者。患者的肾小球滤过率（eGFR）>20mL/min/1.73m²，尿蛋白>1g/d。患者静脉接受Daratumumab16mg/kg，每周1次共8周，然后隔周接受一次，共8次。首要结局指标为安全性，定义为严重感染、3或4级贫血、白细胞减少、血小板减少。次要结局指标为6和12个月时的完全缓解率（尿蛋白<500mg/d，且基线eGFR降低<15%）或部分缓解（24小时尿蛋白降低>50%，且eGFR降低<30%）和蛋白尿。

结果：1名C3G患者具有与单克隆丙种球蛋白病无关的GN，1名PGNMID患者未完成第一次输注。发生了5例严重不良事件。试验的12个月期间，10例至少接受1次Daratumumab的PGNMID患者中，6例出现部分缓解，4例出现完全缓解（总缓解率为100%）。3例患者复发，2例在重新开始Daratumumab治疗后再次获得部分缓解。尿蛋白显著减少，从中位的4346mg/d降至12个月时的1264mg/d。

结论：在PGNMID患者中，Daratumumab证实了具有可接受的安全性特征，可显著改善蛋白尿，同时能稳定肾功能，表明该药值得进一步研究。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Soc Nephrol. 2021 May 3;32(5):1163-1173.
Safety and Efficacy of Daratumumab in Patients with Proliferative GN with Monoclonal Immunoglobulin Deposits
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33685975/