去年8月，65岁的日本首相安倍晋三对外宣布：“旧疾溃疡性结肠炎复发，为避免个人健康状况影响执政，决定辞去首相一职。”据了解，安倍晋三17岁就患上了溃疡性结肠炎，已经被它折磨了近50年，溃疡性结肠炎治疗的棘手，可见一斑。

老年溃疡性结肠炎的治疗更加不易，部分患者因担心免疫抑制治疗的安全性，不太愿意用药。2021年5月，美国学者发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，通过对随机试验数据的汇总分析发现，抗肿瘤坏死因子（抗TNF）可能是安全的。

溃疡性结肠炎老年患者结局更差 接受有效药物TNF抑制剂的可能性却较小

溃疡性结肠炎是一种结直肠的慢性炎症性疾病。60岁或65岁以上的老年患者占所有炎症性肠病（IBD）患者的10%～30%，占新确诊患者的10%～15%。在美国，65岁及以上人口占总人口的比例，预计将从2010年的13%增加到2030年的约20%，全球也有类似的趋势。因此，老年IBD患者在临床实践中的占比可能越来越大。

老年IBD患者在诊断、临床病程预测、影响和治疗选择方面，具有独特的挑战。老年IBD患者确诊往往延迟，且对该人群的自然病史了解甚少，部分原因可能是自认为病情较轻，担忧治疗相关并发症，与年轻患者相比，有效免疫抑制治疗的使用频率较低，导致活动性疾病病程的延长。在之前的研究中，老年IBD患者，特别是溃疡性结肠炎患者，比年轻患者更频繁地接受手术，并且IBD相关住院期间的死亡率（独立于合并症）更高。这表明，这一人群需要更优的疾病控制策略。

因此，需要高质量的数据来证明，生物治疗在这一易感人群中的安全性和有效性，以便为临床实践提供信息，有效地控制疾病并减少其有害影响。

TNF抑制剂是中度至重度溃疡性结肠炎患者诱导和维持缓解最有效的药物之一。然而，之前的多项研究表明，老年IBD患者不太可能接受抗TNF治疗，且更有可能停止治疗。尽管患者和医生的因素可能都有影响，但一个重要的原因可能是老年患者担忧治疗相关风险增加，特别是在具有合并症和多药治疗的情况下。

先前的小型研究表明，与年轻患者相比，老年IBD患者感染、住院、肿瘤和/或死亡的风险增加。然而，大部分数据来自回顾性观察研究，可能会受到混杂偏倚的限制。

最新研究：老年患者抗TNF治疗严重不良事件风险没有增加

为了更好地考察生物制剂在老年患者中的安全性和有效性，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，对抗TNF治疗中重度溃疡性结肠炎随机对照研究个体患者水平的数据进行了汇总分析。

研究者从耶鲁大学开放数据访问项目中获得了4项抗TNF治疗溃疡性结肠炎患者研究的个体患者水平数据。参与者被分为老年组（60岁以上）和年轻组（60岁以下）。

主要结局指标是严重AE（SAEs）的差异，SAEs定义为死亡、危及生命的事件、住院和/或严重残疾。次要结局指标为严重感染、非严重感染、肿瘤和临床缓解，研究人员将其定义为诱导或维持治疗结束时Mayo评分≤2且没有分量表评分＞1。采用随机效应逻辑回归模型，按年龄评估抗TNF治疗的安全性和有效性，并调整混杂因素和研究水平的影响。

研究共纳入2257名患者（231名为60岁或以上）。

抗TNF治疗的老年患者发生SAEs（20%）和住院的比例（14.4%）高于年轻患者（10.2%发生SAEs，5.2%住院）；严重和非严重感染的比例，组间无显著差异。

与安慰剂相比，与抗TNF治疗相关的安全风险没有显著差异（老年患者SAEs减少5.4%，年轻患者减少2.4%；老年患者住院率降低了6.7%，而年轻患者降低了2.5%；老年患者严重感染减少了3.1%，而年轻患者增加了0.7%）。

在抗TNF治疗的诱导缓解（优势风险比，1.05，95%CI，0.33～3.39）和维持缓解（优势风险比，0.49；95%CI，0.18～1.33）的有效性方面，老年患者与年轻患者没有显著差异。

因此，在对随机试验数据的汇总分析中，研究者发现老年溃疡性结肠炎患者基线时SAEs风险增加，但与年轻患者相比，老年患者抗TNF治疗的风险没有增加。

既往观察到的老年患者风险增加 或因基线风险有差异所致

溃疡性结肠炎老年患者的临床决策具有独特的挑战性。此前多项观察性研究显示，与年轻患者相比，接受生物制剂的老年患者并发症发生率明显更高，特别是严重感染，导致老年人群在使用该疗法时犹豫不决。

上述研究使用2项大型随机对照试验的汇总数据证实，与年轻患者相比，老年患者使用生物制剂TNF抑制剂不会增加SAEs的风险。老年患者和年轻患者严重不良事件发生率的差异，似乎是由基线风险有差异所致，而非治疗所带来。

对于准确定义老年患者此类治疗的安全性和有效性，考虑基线事件发生率的差异非常重要。有必要继续开展高质量的研究，以考察生物制剂和其他免疫抑制治疗在老年患者中的安全性和有效性。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：数据库中直接区分年龄的结果是否会更好？具体的不良反应会更好识别。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May;19(5):939-946.e4.
Safety and Efficacy of Tumor Necrosis Factor Antagonists in Older Patients With Ulcerative Colitis: Patient-Level Pooled Analysis of Data From Randomized Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32371165/