肾移植受者术后常需联合使用免疫抑制药。2021年6月，发表在《PLoS Med》的一项研究显示，接受低剂量环孢素（CSA）且无类固醇的已故供肾移植受者中，霉酚酸酯（MMF）并不比硫唑嘌呤（AZA）获益更多。

背景：研究者比较了霉酚酸酯（MMF）和硫唑嘌呤（AZA）对接受无类固醇低剂量环孢素（CSA）微乳维持免疫抑制治疗的肾移植受者急性细胞排斥反应（ACR）和慢性移植物肾病（CAN）的保护作用。

方法和结果：ATHENA是一项务实前瞻性多中心试验，在意大利6个移植中心进行，比较了233名首次接受器官捐赠的已故肾移植受者的结局，这些受者接受了低剂量胸腺球蛋白和巴利昔单抗诱导，并随机分配至MMF（750mg每天两次，119人）或AZA（75~125mg/d，114人）添加至维持低剂量CSA微乳和1周类固醇组中。无急性临床或亚临床排斥反应的患者中，CSA剂量逐渐减半。首要终点为活检证实的CAN。根据意愿治疗进行分析。参与者于2007年6月~2012年7月入组，随访至2016年8月。组间捐赠者和受者特征、捐赠者/受者错配、随访CSA血液水平都相似。中位（IQR）47.7（44.2~48.9）个月的随访期内，29/87名（33.3%）MMF组患者和31/88名（35.2%）AZA组患者发生了活检证实的CAN（HR（95% CI），1.147（0.691~1.904）；P=0.595）。MMF组20和21名患者和AZA组13和14名患者分别发生了临床（HR，0.58（0.34~1.02）；P=0.057）或活检证实的亚临床（1.49（0.76~2.92）；P=0.249）ACR。组合事件（0.85（0.56~1.29）；P=0.438）、患者和移植物生存期、移植物功能延迟（DGF）、3年肾小球滤过率（GFR）（53.8（40.6~65.7）vs 49.8（36.8~62.5）mL/min/1.73m2；P=0.50）和不良事件（AE），组间无显著差异。慢性评分而非CAN可预测长期移植物结局。研究的局限性包括样本量小和非盲设计。

结论：该研究中，研究者发现，接受低剂量CSA且无类固醇的已故供肾移植受者中，MMF并不比AZA有显著更多获益。该结果提示，因其较低的成本，AZA可安全替代MMF，与免疫抑制最小化药物联用。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2021 Jun 24;18(6):e1003668.
Mycophenolate mofetil versus azathioprine in kidney transplant recipients on steroid-free, low-dose cyclosporine immunosuppression (ATHENA): A pragmatic randomized trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34166370/