口服雷尼替丁对N-亚硝基二甲胺尿排泄的影响尚不清楚。2021年7月，发表在《JAMA》的一项随机临床试验发现，在食用非腌肉或腌肉饮食的受试者中，口服雷尼替丁（300 mg）不会显著增加24小时尿中N-二甲基亚硝胺（NDMA）的排泄量。

重要性：2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）)收到一份表明雷尼替丁可能含有人类致癌物NDMA的公民请愿书。此外，请愿人提出雷尼替丁可以在人体中转化为NDMA；然而，这主要基于一项小型临床研究，该研究检测到口服雷尼替丁后NDMA的尿排泄增加。

目的：比较口服雷尼替丁与安慰剂后NDMA的24小时尿排泄量。

设计、地点和受试者：在一个临床药理学单位（威斯康星州西本德）对18名健康受试者进行随机、双盲、安慰剂对照的交叉临床试验。该研究于2020年6月开始，受试者随访于2020年7月1日结束。

干预措施：受试者被随机分为4个治疗序列中的1个，在4个治疗周期内接受雷尼替丁（300 mg）和安慰剂（随机顺序），同时接受非腌肉饮食和腌肉饮食。腌肉饮食被设计为含有较高的亚硝酸盐、硝酸盐（硝酸盐还原菌可将硝酸盐转化为亚硝酸盐）和NDMA。

主要结局和观察指标：24小时NDMA尿排泄量。

结果：18名接受随机分配的受试者（中位年龄33.0[四分位区间{IQR}，28.3～42.8]岁；9名女性（占50%）；7名白人[39%]，11名非裔美国人[61%]；3名西班牙裔或拉丁裔[17%]，17名（94%）完成了试验。雷尼替丁和安慰剂的24小时NDMA尿排泄中位数分别为0.6 ng（IQR，0～29.7）和10.5 ng（IQR，0～17.8），非腌肉饮食和腌肉饮食分别为11.9 ng（IQR，5.6～48.6）和23.4 ng（IQR，8.6～36.7）。雷尼替丁与安慰剂在非腌肉饮食组（配对差异的中位数，0[IQR，-6.9至0]ng；P=.54）或腌肉饮食组（配对差异的中位数，-1.1[IQR，-9.1至11.5]ng；P=0.71）的NDMA 24小时尿排泄量方面没有统计学显著差异。未报告药物相关严重不良事件。

结论和相关性：在这项纳入18名健康受试者的试验中，与安慰剂相比，在食用非腌肉或腌肉饮食的受试者中，口服雷尼替丁（300 mg）不会显著增加24小时尿中NDMA的排泄量。研究结果不支持雷尼替丁在一般健康人群体内转化为NDMA。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Jul 20;326(3):240-249.
Effect of Oral Ranitidine on Urinary Excretion of N-Nitrosodimethylamine (NDMA): A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34180947/