患有严重神经认知障碍的老年人容易发生跌倒和相关的骨折。尽管一些研究和指南认为，胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物可能与跌倒和骨折的风险有关，但其他研究得出了不同的结论。2021年9月，发表在《BMJ》的一项自身对照病例系列，评估了重度神经认知障碍的老年患者中，抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂与跌倒和骨折风险的相关性。

目的：评价患有重度神经认知障碍的老年患者，使用抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂与跌倒和骨折风险之间的相关性。

方法：自身对照病例系列研究。

数据来源：中国台湾地区健康保险数据库。

参与者：年龄≥65岁的15278例成人，这些人新处方抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂，并在2006年至2017年间发生跌倒或骨折事件。胆碱酯酶抑制剂的处方记录证实了重度神经认知障碍的诊断；所有胆碱酯酶抑制剂的使用均由专家审查。

主要结局指标：使用条件泊松回归，得出不同治疗期间跌倒和骨折风险评估的发生率比率和95%置信区间：与同一个体的非治疗期相比，单独使用胆碱酯酶抑制剂、单独使用抗精神病药物以及联合使用胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药。由于担心适应症的混淆，在开始研究药物之前，确定了14天的预处理期。

结果：非治疗期每100人-年跌倒和骨折的发生率为8.30（95%置信区间8.14～8.46），预处理期的发生率为52.35（48.46～56.47），联合使用胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物时、单独使用抗精神病药物时和单独胆碱酯酶抑制剂时的发生率分别为10.55（9.98～11.14），10.34（9.80～10.89）和9.41（8.98～9.86）。与非治疗期相比，预处理期的跌倒和骨折风险最高（校正后的发病率比率6.17，95%置信区间5.69～6.69），其次是联合使用胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物治疗（1.35，1.26～1.45）、单用抗精神病药物的治疗（1.33，1.24～1.43）和单独使用胆碱酯酶抑制剂（1.17，1.10～1.24）。

结论：预处理期跌倒和骨折的发生率较高，提示在评估跌倒和骨折风险与使用胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物之间的相关性时，应考虑研究药物以外的因素，如基础疾病。与非治疗期相比，治疗期也与较高的跌倒和骨折风险相关，尽管其程度远低于预处理期。在患者恢复更稳定的身体和精神状态之前，预防和密切监测跌倒风险的策略仍然是必要的。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2021 Sep 9;374:n1925
Use of antipsychotic drugs and cholinesterase inhibitors and risk of falls and fractures: self-controlled case series
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34503972/