一直以来，幽门螺杆菌被称为胃部“杀手”，与胃癌密切相关。其实，质子泵抑制剂（PPI）也是胃癌风险因素，只是缺少亚洲人群的研究。近期，发表在《GUT》的一项在韩国进行的研究证实，PPI使用也与胃癌相关，即便根除幽门螺杆菌，PPI使用超过6个月也很危险。

根除幽门螺杆菌不能完全预防胃癌 PPI也是风险因素

长期幽门螺杆菌感染是胃癌的最大风险因素，根除幽门螺杆菌可降低胃癌发病率。但是，根除幽门螺杆菌并不能完全预防胃癌的发生，因此识别胃癌的其它潜在风险因素也非常重要。

PPI是胃部壁细胞H+/K+ATP酶的不可逆抑制剂，已用于消化性溃疡和维持治疗胃食管反流病（GORD）的治疗。PPI广泛使用，引起了人们对艰难梭菌感染、肺炎、骨折、痴呆、慢性肾病和小肠细菌过度生长等不良反应的担忧。此外，长期使用PPI可加速或诱导萎缩性胃体炎的发生，并导致高胃泌素血症，从而增加胃癌风险。

最近一项针对7项观察性研究进行的荟萃分析表明，即使根除幽门螺杆菌，长期使用PPI也可能增加胃癌风险，并且该风险随着PPI使用时间的延长而增加。然而，这一问题的研究很少涉及亚洲群体。此外，大多数研究没有完全校正各种药物和合并症，因此存在残余混杂效应。

韩国研究：PPI使用者胃癌风险增加2.37倍 即便根除幽门螺杆菌风险仍增加

发表在《GUT》的该项研究，评估了韩国国民PPI使用与胃癌的相关性。

分析了2002年～2013年韩国国民健康保险服务数据库（Korean National Health Insurance Service database）的原始和通用数据模型版本。通过Cox比例风险模型，比较PPI新使用者与其他药物使用者1年后的胃癌发病率。还分析了PPI使用者根除幽门螺杆菌后的胃癌发病率。

大规模倾向评分匹配后，纳入11741名PPI使用者和不使用者。

中位随访4.3年，PPI使用与胃癌发病率增加2.37倍相关（PPI≥30天vs非PPI；118/51813人年vs 40/49729人年；HR 2.37，95% CI 1.56～3.68，p=0.001）。胃癌发病率随着PPI使用时间的延长呈上升趋势。

在根除幽门螺杆菌的受试者中，与非PPI组相比，使用PPI超过180天与胃癌发病率显著相关（PPI≥180天vs无PPI；30/12470人年vs9/7814人年；HR 2.22，95% CI 1.05～4.67，p=0.036）。

由此，作者认为，无论幽门螺杆菌根除情况如何，PPI使用都与胃癌相关。在胃癌高危地区，应谨慎长期使用PPI。

PPI与胃癌相关的可能原因

PPI与胃癌相关的可能原因，研究者提出了以下几点：

1、PPI使用与胃癌相关最合理的假设是高胃泌素血症。PPI会减少胃酸分泌，导致高胃泌素血症，并导致泌酸腺中肠嗜铬样细胞增殖，这从理论上解释了PPI使用与胃癌的潜在相关性。

2、PPI可能因增加幽门螺杆菌相关慢性胃炎和萎缩风险，进而增加胃癌发生风险。

3、长期使用PPI可加速或诱导萎缩性胃体炎或肠化生的进展。

4、幽门螺杆菌感染和PPI治疗患者可能发生胃炎恶化，向胃体为主胃炎转变，并增加萎缩性胃炎的风险。

5、如果根除幽门螺杆菌，可能需要更长期地使用PPI和长期抑制胃酸，才能发生胃癌。这大概就解释了为何在该项研究中根除幽门螺杆菌后的人群中，只有受试者服用PPI≥180天，而不是30或90天，才在统计学上显著增加胃癌的风险。

6、PPI的强抑酸作用导致非幽门螺杆菌细菌过度生长。

无论如何，临床医生应该意识到，仅消灭幽门螺杆菌本身并不足以完全预防胃癌。即使根除幽门螺杆菌，PPI使用超过6个月也与胃癌发病率增加显著相关。因此，
应谨慎长期PPI应使用，尤其是胃癌高危地区！

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
GUT.2021;0:1–10.
Association between proton pump inhibitor use and gastric cancer: a population-based cohort study using two different types of nationwide databases in Korea
https://gut.bmj.com/content/70/11/2066