在没有蛋白尿的慢性肾脏疾病（CKD）合并2型糖尿病（T2DM）患者中，ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）对肾脏的疗效尚未被确定。2021年11月，发表在《Diabetes Care》的一项真实世界研究结果提示，SGLT-2抑制剂提供的获益与其他降糖药物一致。

目的：随机对照试验已经表明，钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂具有肾脏保护作用，临床实践数据库提示，这些作用可转化为临床实践。但是，T2DM合并CKD患者的长期有效性以及SGLT-2抑制剂开始前蛋白尿的存在与否和估计肾小球滤过率（eGFR）的下降速度是否会影响治疗有效性未知。

研究设计和方法：使用日本慢性肾疾病数据库（一个全国多中心CKD注册），研究者开发了SGLT-2抑制剂初始倾向评分，并与初始其他降糖药的患者进行1:1配对。首要结局包括eGFR下降速度，次要结局包括eGFR下降50%或终末期肾疾病的复合结局。

结果：基线时，SGLT-2抑制剂初始者（1033人）或其他降糖药初始者（1033人）的平均年龄为64.4岁，平均eGFR为68.1mL/min/1.73m2，578名纳入的患者（28.0%）明显出现蛋白尿。随访期，初始SGLT-2抑制剂与eGFR下降的减少相关[SGLT-2抑制剂vs其他药物的斜率的差异为0.75mL/min/1.73m2/年（0.51~1.00）]。平均随访24个月时，发生了103例复合肾脏结局：SGLT2抑制剂组30例（14例事件/1000患者年），其他药物组73例（36例事件/1000患者年）（HR，0.40；95% CI，0.26~0.61）。SGLT2抑制剂提供的获益一致，不论是初始SGLT-2抑制剂前的蛋白尿还是eGFR下降的速度如何（P异质性≥0.35）。

结论：临床试验中观察到的SGLT-2抑制剂对肾功能的获益可转化为临床实践中治疗的患者，且无证据显示该作用受到基线的肾功能下降速度或蛋白尿的存在的影响。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2021 Nov;44(11):2542-2551
Kidney Outcomes Associated With SGLT2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs in Real-world Clinical Practice: The Japan Chronic Kidney Disease Database
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34593566/