维得利珠单抗治疗炎症性肠病（IBD）患者，其选择性作用于肠道，更安全，被大家认为是其优势之一，尤其是重症感染风险。然而，一些研究结果挑战了这一观念，貌似其还有其他作用途径。

2022年2月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项大规模基于人群的研究，再次进行了求证。

维得利珠单抗选择性作用于肠道更安全的观念 被一些研究结果所挑战

肿瘤坏死因子拮抗剂（抗TNF）时代之后，维得利珠单抗是批准用于治疗IBD溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的首个生物制剂。维得利珠单抗特异性结合淋巴细胞α4β7整合素，可能会破坏淋巴细胞向胃肠黏膜的迁移，作为肠道选择性免疫调节剂而发挥作用。理论上，选择性作用于肠道，可能会降低肠外免疫抑制相关不良事件的风险，尤其是重症感染。

基于人群的研究报告显示，抗TNF相关的重症感染风险增加，但维得利珠单抗相关风险的证据有限。已开展的维得利珠单抗的随机对照研究（RCT）中，最常见的感染是上呼吸道感染。其中一项RCT报告，与安慰剂相比，维得利珠单抗的鼻咽炎发病率在数值上更高。这些结果可能挑战了维得利珠单抗选择性作用于肠道的观念，除了阻断肠道淋巴细胞转运外，其或还有其他作用机制。相反，尽管艰难梭菌感染仅发生在暴露于维得利珠单抗的患者中，但RCT中的复合安全性分析并未报告重症感染风险增加。

然而，无合并症患者比例较高的临床研究，这种有针对性地选择患者的情况可能无法反映整体IBD患者的风险。最近的一项回顾性多中心队列研究，在IBD三级医疗中心纳入659名维得利珠单抗治疗并进行随访的CD患者，没有报告维得利珠单抗与抗TNF药物的重症感染风险有差异，但根据既往抗TNF暴露情况风险有差异，但缺乏适当考察风险差异的效力。

最后，没有开展基于人群的研究来对维得利珠单抗和抗TNF的重症感染风险进行比较。需要进行大规模的基于人群的研究，以更好地权衡维得利珠单抗的获益-风险。

基于人群研究：维得利珠单抗vs抗TNF的重症感染风险 在UC患者中降低

发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，使用2个来自美国和1个来自法国的全国范围的大型IBD患者人群队列的数据，根据IBD亚型和既往暴露于抗TNF的情况，评估了维得利珠单抗vs抗TNF相关的重症感染风险。

从两个数据库（美国全国性商业保险数据库和法国全国性医疗保险数据库），确定了2010年后诊断为CD和UC的TNF初治和经治，开始使用维得利珠单抗或抗TNF药物的18岁或以上患者。在倾向评分匹配的队列中，评估比较维得利珠单抗和抗TNF的重症感染风险比。

在1:4可变比率倾向评分匹配后，纳入的8768名维得利珠单抗和26656名抗TNF初始使用者中，37725人-年的随访期间，发生893例重症感染。

在整个IBD队列中，维得利珠单抗和抗TNF的重症感染风险没有差异（HR，0.95；95%CI，0.79～1.13），而在UC患者中，维得利珠单抗使用者的风险降低（HR，0.68；95%CI，0.50～0.93），但在CD患者中并非如此（HR，1.10；95%CI，0.87～1.38）。

在UC患者中，排除胃肠道感染后，维得利珠单抗始终与重症感染风险较低相关（HR，0.59；95%CI，0.39～0.90）。

由此，作者认为，虽然在整个群体组的IBD患者中，与抗TNF相比，维得利珠单抗相关重症感染风险没有差异，但风险因IBD亚型而异，UC患者的风险降低，而CD患者的风险没有降低。

维得利珠单抗选择性作用于肠道 有助降低感染风险或属实

基于美国和法国的3个大型人群队列，研究发现，在IBD患者中，与抗TNF相比，维得利珠单抗并没有降低重症感染的风险。然而，尽管CD患者的风险没有差异，但在UC患者中，与抗TNF药物相比，维得利珠单抗的重症感染风险可降低32%。这种差异可能与疾病活动度的影响有关，因为IBD疾病活动度是最一致的感染风险因素之一。

研究还发现，与曾抗TNF治疗的UC患者相比，抗TNF初治的UC患者中，维得利珠单抗vs抗TNF相关的风险趋于较低，而CD患者则相反。

类似地，根据既往抗TNF暴露情况不同观察到的风险有差异，也可以用IBD疾病活动度的影响来解释。在基于RCTs的研究中，也观察到类似的结果。使用阿片类药物和糖皮质激素时，既往暴露于抗TNF，与UC患者重症感染风险增加相关（HR，1.99；95%CI，1.16～3.42），而在CD患者中风险则倾向于降低（HR，0.82；95%CI，0.57～1.19）。

此外，研究人员还报告了胃肠道和非胃肠道感染风险有差异的趋势。这可能再次强调了维得利珠单抗选择性作用于肠道，可能在感染风险中起主要作用这一事实。需要进一步的研究来具体评估维得利珠单抗引起的胃肠道感染的风险。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol . 2022 Feb;20(2):314-324.e16.
Risk of Serious Infections With Vedolizumab Versus Tumor Necrosis Factor Antagonists in Patients With Inflammatory Bowel Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33387667/