人类的寿命越来越长，虽是好事，但也带来新的麻烦，老年痴呆就是其中之一。

但是，这个锅也不能全由“老了”来背。2022年2月，发表在《BMJ》的一项随访30年的前瞻性队列研究结果提示，慢性病也是病因，尤其是中年时就患上3种或以上慢性疾病，痴呆风险升高近5倍。

老年痴呆越来越多 一因老龄化或因慢病

过去两个世纪，人类的预期寿命不断增加，特别是在高收入国家。人口老龄化带来的一个主要后果是老年痴呆症的发病率越来越高，因为65岁以后老年痴呆症的发病率开始大幅增加。阿尔茨海默病是一种复杂的、多系统疾病，是痴呆的主要原因，目前还没有有效的治疗。

过去几十年，随着阿尔茨海默症和相关痴呆背后的病理生理机制逐渐被了解，生命过程中的风险因素，包括慢性疾病，如何影响老年痴呆症的风险，越来越引起学者们的关注。

人口老龄化的另一个后果是共病增加。共病的定义为存在2种或2种以上慢性疾病，不论严重程度如何。最近的估计表明，高收入国家，超过50%的老年人报告患有多种慢性疾病。

老年痴呆患者存在多种共病十分常见。最近一项对老年人（平均年龄75岁）跟踪8.4年的研究报告显示，共病患者痴呆风险更高。但是，缺乏对个体进行更长时间随访的研究。最近的一项研究还表明，患有心血管代谢疾病的中年人患痴呆症的风险高于老年人，这表明共病的发病年龄是痴呆症风险的一个重要决定因素。

30年随访研究：共病发病越年轻 共病越多 老年痴呆风险越高

发表在《BMJ》的一项为期30年的前瞻性队列研究，考察了共病持续时间更长和更严重（定义为3种或3种以上慢性疾病）是否会增加老年痴呆症的风险。

该研究在伦敦的公务员部门（Whitehall II队列研究，研究开始于1985～88年）中进行。

共10095名参与者，基线年龄在35～55岁之间。

主要结局为在1985年至2019年的随访中发生痴呆。原因特异性Cox比例风险回归分析，用于考察总体和55岁、60岁、65岁和70岁时共病与随后痴呆的相关性，同时考虑死亡风险。

55岁参与者的共病（2种慢性疾病）发生率为6.6%（655/9937），70岁参与者的共病发生率为31.7%（2464/7783）；在31.7年的中位随访中，发生了639例痴呆事件。

在调整了社会人口因素和健康行为之后，55岁时罹患多种共病与随后痴呆风险相关[每1000人年发病率差异为1.56，95%置信区间（CI），0.62～2.77；风险比（HR），2.44，95%CI，1.82～3.26]。

共病发生时，相关性随着年龄的增长而逐渐减弱。在65岁时，55岁之前共病发生与痴呆发病率升高3.86（1.80～6.52）/1000人-年相关（HR，2.46，1.80～2.26）；60～65岁之间发病，与痴呆发病率升高1.85（0.64～3.39）/1000人年相关（1.51，1.16～1.97）。

55岁时共病严重（3种慢性疾病），与痴呆症发病率升高5.22（1.14 - 11.95）/1000人年相关（HR，4.96，2.54～9.67）；同样，70岁时，与痴呆症发病率升高4.49（2.33～7.19）/1000人-年相关（1.65，1.25～2.18）。

因此，共病，尤其是在中年发病，与随后的痴呆风险密切相关，而非晚年。共病发病的年龄越来越年轻，这使得首次患有慢性疾病者预防共病很重要。

应尽早干预慢病 以降低老年痴呆风险

在这项对1万多人随访了30多年的队列研究中，共病（2种或2种以上慢性疾病）与随后痴呆风险较高有关。至于55岁、60岁、65岁和70岁时患有共病人群的情况，55岁时出现共病的患者，该相关性最强，在老年时出现共病的相关性减弱。

当共病的定义为患有3种或3种以上慢性疾病时，发病年龄较年轻对痴呆风险的重要性进一步增加。55岁时，与没有或只有1种慢性疾病者相比，患有3种或3种以上慢性疾病患痴呆的风险高出近5倍；当70岁时患上共病时，痴呆风险增加了1.7倍。这项研究首次表明，中年患有共病与老年痴呆风险较高有关。

值得一提的是，研究者们还排列出多重疾病不同组合与痴呆症风险之间的相关性。对于中老年人（≥50岁）来说，如果患有帕金森，那么不管同时患有哪一种慢性疾病，都痴呆症风险更高。尤其是帕金森+抑郁、帕金森+癌症、帕金森+冠心病、帕金森+糖尿病的多重疾病组合，与痴呆症风险增加928%、821%、776%、709%显著相关。另外，卒中+抑郁的组合也较为突出，与痴呆症风险增加760%有关。

另外，该研究指出，虽然单独某个慢性疾病会影响痴呆的风险，但对共病的研究表明，慢性疾病增多具有特定的累加效应，会加速认知能力下降，并增加痴呆的风险。而对共病严重程度进行的分析进一步表明，是疾病的累加效应而非特定组合驱动了与痴呆的相关性。其中，炎症过程可能起作用，因为炎症是许多慢性疾病和痴呆共同的危险因素。

此外，个体慢性疾病的处方药间的相互作用和/或积累效应，也可能影响认知老化和痴呆的发病率。

总之，共病与老年痴呆症风险增加有关，尤其是在中年时就患上多种慢性病。这些发现强调了成年人预防和管理慢性疾病的重要性，以减轻老年时的不良后果。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Feb 2;376:e068005.
Association between age at onset of multimorbidity and incidence of dementia: 30 year follow-up in Whitehall II prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110302/