2022年3月，美国学者发表在《Hepatology》的研究，考察了糖皮质激素剂量对高级别免疫检查点抑制剂（ICI）肝炎结局的影响。

背景和目的：共识指南推荐高剂量糖皮质激素（1~2mg/kg/d甲泼尼龙当量）治疗≥3级ICI肝炎。该研究考察了糖皮质激素剂量对丙氨酸转氨酶（ALT）正常化时间、额外免疫抑制药物的需求和糖皮质激素相关并发症的影响。

方法和结果：进行了一项回顾性队列研究，研究对象为2010~2020年215名ICI治疗的患者，这些患者发生≥3级（ALT>200U/L）ICI肝炎。根据初始糖皮质激素剂量将患者分组（≥1.5mg/kg或<1.5mg/kg甲泼尼龙当量）。计算了倾向得分，用于预测接受更高糖皮质激素剂量的风险，并用于治疗加权逆概率（IPTW）逻辑或Cox回归。

结果显示，甲泼尼龙当量≥1.5mg/kg组的87名患者比<1.5mg/kg组的128名患者接受了更高的初始糖皮质激素剂量（2.0 vs 0.8mg/kg/d，P<0.001）和最大糖皮质激素剂量（2.0 vs 1.0mg/kg/d，P<0.001）。IPTW逻辑回归显示，较高vs较低剂量组糖皮质激素难治性肝炎（OR，1.22；95% CI，0.79~1.89；P=0.365）的发生无差异。糖皮质激素应答的患者中，无论是标准Cox回归（HR，1.02；95% CI，0.72~1.45；P=0.903）还是IPTW-Cox回归（1.09；0.78~1.51；P=0.610），两组ALT正常化时间都无差异。甲泼尼龙当量≥1.5mg/kg组具有更长的糖皮质激素暴露时间（中位60 vs 44天，P=0.005），治疗期间更高的感染率（18.4% vs 7.0%；相对风险，2.6；95% CI，1.2~5.6；P=0.011）和更高的高血糖率（23.3% vs 7.8%；相对风险，3.0；1.5~6.0；P=0.001）。

结论：高级别ICI肝炎患者中，与更高剂量方案相比，初始1mg/kg/d甲泼尼龙当量治疗后肝炎结局相当，并且糖皮质激素相关并发症的风险更低。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hepatology. 2022 Mar;75(3):531-540
Effect of corticosteroid dosing on outcomes in high-grade immune checkpoint inhibitor hepatitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34709662/