多囊肾病是一种常见的先天遗传性疾病。常染色体显性多囊肾病（ADPKD）主要特点是迟发性和遗传异质性。临床上常表现为双侧肾脏出现多个液性囊肿，呈进行性生长，出现腰部疼痛、血尿、蛋白尿等肾内表现。2022年4月，美国学者发表在《Am J Kidney Dis》的一项可行性研究，考察了二甲双胍治疗ADPKD的安全性和耐受性。

理论和目的：ADPKD是一种常见的遗传病，可造成肾衰，治疗选择少。二甲双胍在其他患者人群中的耐受性良好且安全。该临床试验的首要目的为确定二甲双胍在不合并糖尿病的ADPKD患者中的安全性和耐受性。

研究设计：前瞻性、随机、对照、双盲临床试验。

地点和参与者：51名30~60岁的无糖尿病的ADPKD患者，这些患者的估计肾小球滤过率（eGFR）为50~80mL/min/1.73m²。

暴露：二甲双胍（最高剂量2000mg/d）或安慰剂治疗12个月。

结局：首要复合终点为在12个月末每组处方（1）足剂量；（2）至少50%足剂量的患者比例。次要和探索性结局为二甲双胍vs安慰剂对（1）参考身高的肾总体积（TKV）（htTKV，以mL/m表示）的改变比例；（2）12个月eGFR的改变的影响。

结果：参与者的平均年龄为48±8（SD）岁，eGFR为70±14mL/min/1.73m²。二甲双胍组未发生乳酸性酸中毒病例，每组发生了1例轻度低血糖。二甲双胍组的参与者报告了更多的不良症状，主要与胃肠道相关。11/22名二甲双胍治疗的参与者（50%）完成了全剂量治疗阶段，安慰剂组为23/23人（100%）。二甲双胍组中，82%的参与者耐受了至少50%的剂量，而安慰剂组参与者的比例为100%。探索性分析中，htTKV或eGFR的改变无显著的组间差异。

局限性：研究时间短。

结论：该研究发现，在ADPKD患者中，为期12个月的50%或以上的最大二甲双胍剂量安全且耐受。二甲双胍其他制剂及其有效性应该在将来的临床试验中予以研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Kidney Dis. 2022 Apr;79(4):518-526.
Metformin Therapy in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Feasibility Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391872/