心血管疾病由遗传易感性和环境风险因素共同驱动，是中国和世界范围内死亡和疾病负担的主要原因。2022年5月，中国、美国、日本等国学者发表在《Eur Heart J》的一项大样本、前瞻性、中国队列研究表明，多基因风险评分（PRS）可改善冠状动脉疾病（CAD）风险分层。

目的：旨在创建一种CAD的PRS，综合评估其在中国人群一级预防临床应用中的潜力。

方法和结果：使用Meta分析方法和东亚人群CAD和CAD相关特征的大基因组关联结果，在2800名CAD患者和2055名对照的训练集中开发一种包含540个遗传变异体的PRS，在包含41271名个体的大型前瞻性队列中，结合指南推荐的临床风险评分，进一步评估了CAD的风险分层。

平均随访13.0年期间，识别出1303例CAD病例。具有较高PRS的个体（最高的20%）的CAD风险约是最低20%个体CAD风险的3倍（HR，2.91；95% CI，2.43~3.49），终身风险分别为15.9%和5.8%。将PRS添加入临床风险评分中，使C统计值产生适度但显著的改善（1%），是重新分类净改善（3.5%）。观察到根据各临床风险层内的PRS，CAD的10年和终身风险均存在显著的梯度。尤其，当结合较高的PRS时，临床干预决策不确定的中等临床风险的个体的风险水平（10年风险：4.6% vs 4.8%；终身：17.9% vs 16.6%）将达到具有较高临床风险的中等PRS（20%~80%）个体。

结论：PRS可将个体分层为不同的CAD风险，并在每个临床风险层中进一步完善CAD的风险分层，证实了其在识别高风险个体从而在临床应用中开展针对性干预上具有较大潜力。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 May 7;43(18):1702-1711
A polygenic risk score improves risk stratification of coronary artery disease: a large-scale prospective Chinese cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35195259/