糖皮质激素能否减少IgA肾病患者主要肾脏结局和不良事件？2022年5月，发表在《JAMA》的一项研究显示，高进展风险的IgA肾病患者，口服甲基强的松龙治疗6~9个月，可显著降低肾功能下降、肾衰或肾病造成的死亡组成的复合结局风险。

重要性：糖皮质激素对IgA肾病患者主要肾脏结局和不良事件的影响，仍是未知。

目的：旨在评估甲基强的松龙治疗具有肾功能下降高风险的IgA肾病患者的有效性和不良反应。

设计、地点和参与者：2012年5月~2019年11月，在澳大利亚、加拿大、中国、印度和马来西亚的67个中心，进行了一项国际多中心双盲随机临床试验，研究对象为503名IgA肾病患者，至少3个月的优化背景治疗后，他们的蛋白尿高于或等于1g/d，估计肾小球滤过率（eGFR）为20~120mL/min/1.73m2。随访至2021年6月。

干预：按照1:1的比例，将参与者随机分配至口服甲基强的松龙组（初始0.6~0.8mg/kg/d，最高48mg/d，8mg/d/mo减量；136人）或安慰剂组（126人）。将262名参与者随机分组后，发现重症感染风险增高，因此参与者（甲基强的松龙组121人，安慰剂组120人）之后在降低剂量（0.4mg/kg/d，最高32mg/d，4mg/d/mo减量）的同时添加抗生素预防肺孢子虫肺炎。

主要结局和测量指标：首要终点为eGFR降低40%、肾衰（透析、肾移植）或因肾病而死亡的复合。有11个次要结局，包括肾衰。

结果：503名随机分组患者中（平均38岁，198人（39%）为女性，平均eGFR为61.5mL/min/1.73m2，平均蛋白尿2.46g/d），493人（98%）完成试验。平均4.2年随访期，甲基强的松龙组和安慰剂组分别有74人（28.8%）和106人（43.1%）发生首要结局（HR，0.53（95% CI，0.39~0.72）；P<0.001；每年绝对事件发生率差异，-4.8%（95% CI，-8.0~-1.6））。与安慰剂组参与者相比，两个剂量的甲基强的松龙都观察到对首要结局的作用（异质性P=0.11）：高剂量HR，0.58（0.41~0.81）；降低剂量HR，0.27（0.11~0.65）。11个预先设定的次要终点中，9个表现出显著性差异，提示甲基强的松龙更好，包括肾衰（50（19.5%）vs 67（27.2%）；HR，0.59（0.40~0.87）；P=0.008；每年事件发生率差异，-2.9%（-5.4~-0.3））。甲基强的松龙组的严重不良事件比安慰剂更频繁（28（10.9%）vs 7（2.8%）），主要是高剂量治疗vs其配对安慰剂（22（16.2%）vs 4（3.2%））。

结论和意义：进展高风险的IgA肾病患者中，与安慰剂相比，口服甲基强的松龙治疗6~9个月可显著降低肾功能下降、肾衰或肾病造成的死亡组成的复合结局风险。但是，口服甲基强的松龙会增加严重不良事件发生率，主要是高剂量治疗。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898.
Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35579642/