对于局部晚期食管癌，有研究证实，术前化疗或比术后化疗预后更佳。然而，具体的化疗方案，仍有争议。

2022年7月，发表在《Esophagus》一项研究，比较了两种术前化疗方案——顺铂和5-氟尿嘧啶（CF）与多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶（DCF）——在真实世界中的效果。

食管癌术前化疗 标准的CF方案恐不能满足更晚期患者

食管癌是最具侵袭性的癌症之一，也是全球第六大癌症死亡原因，5年生存率仅为20%。虽然食管癌的治疗发展史表明，包括手术、化疗和放疗的多学科治疗，对于改善预后至关重要，但生存状况仍然不佳，需要寻求更有效的治疗策略。

日本临床肿瘤学小组（JCOG）一直在为食管癌开发治疗策略，发现化疗联合手术的效果优于单纯手术，术前化疗比术后化疗预后更好。在日本，局部晚期食管癌的标准治疗是术前使用顺铂和5-氟脲嘧啶（CF）进行化疗，然后再进行手术。然而，既往研究中的亚组分析表明，对于更晚期的癌症患者，术前CF治疗不够，需要强化治疗。

多西他赛联合CF（DCF）方案备受关注，其对局部晚期食管癌患者的疗效良好，但还没有研究将其治疗效果与标准治疗进行比较。最近，一项全国性多中心研究（JCOG1109，NExT研究）报告，DCF方案优于CF方案，DCF可能会成为日本食管癌患者常用的术前治疗方法。然而，在真实世界中，DCF方案的治疗效果是否优于CF方案，尚不清楚。

在研究人员所在的机构，因被DCF方案的治疗应答所吸引，自2012年以来，已将可切除食管癌患者的术前化疗方案从CF改为DCF。由于与DCF方案相比，CF方案不良事件更少，因此CF方案更有可能实际应用于有合并症的患者和老年患者，预计全球也会出现类似的趋势。

真实世界研究：DCF方案病理学缓解更高生存更佳 但副作用也更常见

2022年7月，发表在《Esophagus》的一项研究，使用倾向评分匹配患者背景因素，比较CF和DCF在真实世界中的治疗效果。

研究人员回顾性分析了2008年1月～2018年12月接受食管切除术的237例食管鳞状细胞癌患者的资料。根据术前CF（79例）或DCF（158例）将患者分为两组，最后使用倾向评分匹配法对49对配对患者进行分析。比较各组的短期和长期结局。

匹配后，虽然各组的生存率没有显著差异，但接受DCF方案的患者组织学缓解显著更高（P<0.001）。

亚组分析表明，在病理性T3和T4患者中，DCF治疗总生存率（P=0.046）和无复发生存率（P=0.010）更好。然而，在DCF组更常见化疗的不良反应。

因此，与CF治疗的患者相比，DCF治疗的患者病理学缓解更高，生存更佳，尤其是在使用倾向评分匹配的病理性T3和T4患者中。因此，DCF方案可能是局部晚期食管癌的有效治疗方法。然而，化疗相关不良反应在DCF组更常见，应妥善处理。

T3和T4患者适用DCF方案 T1和T2适用CF方案

根据JCOG9907亚组分析结果，CF新辅助化疗对III期疾病的生存获益，少于II期疾病；因此，需要对晚期食管癌进行更强化的术前治疗。在上述研究中，DCF组的病理缓解率显著更高，并且DCF方案对更晚期癌症患者的效果优于CF方案。DCF组病理缓解率较高，是否与病理性T3和T4病例中DCF组更好的生存率直接相关，目前尚不清楚，但结果表明，在局部晚期肿瘤中，DCF比CF更有效，能够实现更可靠的局部切除，并可能有助于良好的生存率。

此外，与CF方案相比，DCF方案与术后复发和食管癌死亡更少相关，这表明对于食管癌患者，DCF方案不仅可以有效地控制局部病灶，而且可以预防远处转移和复发。需要更长时间的随访，进一步分析远处转移或复发模式。然而，值得注意的是，DCF方案并不一定在所有情况下都有效，对于病理性T1和T2患者，CF方案趋于有更好的生存获益。由于在临床中观察到相同的趋势，所以对于局部晚期病例（如T3和T4），DCF方案可能比CF方案更适合作为标准新辅助化疗。

然而，在DCF组，化疗的副作用更为常见，术后并发症也趋于更常见。通过几种不同的机制，化疗增加静脉血栓栓塞的风险，并造成血栓前状态。

在本研究中，DCF组病理缓解率显著更高，复发率更少。虽然JCOG1109研究中1b级及以上的病理缓解率相当，但3级的百分比要高得多（40%）。这可能是因为JCOG1109研究比本研究多1个疗程。因此，应进一步考察疗程数和适当剂量，以便未来制定最佳方案。

有趣的是，在上述研究中，亚组分析表明DCF方案对老年患者更有效（≥67岁），这可能是因为即使是老年患者也接受了积极治疗，没有减少剂量。然而，术前化疗可能会对食管癌老老年患者产生负面影响(≥75岁）。在上述研究中，33名患者中(≥75岁），CF组19人，DCF组14人，CF组的OS和RFS更好（分别P=0.118和0.217）。虽然高龄不应成为拒绝术前化疗的理由，但DCF方案可能对≥75岁老年患者有害。

总之，虽然倾向评分匹配分析表明DCF组的病理缓解显著高于CF组，但仅在病理性T3和T4患者中显示出生存获益。因此，DCF方案可能是局部晚期食管癌的有效治疗方法。然而，治疗靶标和给药方法需要进一步研究，化疗的不良反应仍然很高，应适当处理。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Esophagus. 2022 Jul 6.
Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced esophageal cancer comparing cisplatin and 5-fluorouracil versus docetaxel plus cisplatin and 5-fluorouracil: a propensity score matching analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35792947