托法替尼是一种治疗溃疡性结肠炎的口服小分子JAK抑制剂。2022年7月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究，使用暴露-应答（E-R）模型，描述托法替尼血药浓度和疗效之间的相关性，并评估人口和疾病协变量作为疗效的潜在预测因子。

数据来自II期和III期（OCTAVE诱导1和2）诱导研究，以及III期维持研究（OCTAVE维持）。诱导研究纳入1355例患者（托法替尼0.5、3、10或15 mg每天2次或安慰剂）。维持研究纳入592例患者（托法替尼5或10 mg每天2次或安慰剂）。包括诱导患者在内的E-R模型预测托法替尼5和10 mg每天2次在第8周的安慰剂校正缓解率分别为6.4%和12.7%；在无既往肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）失败的患者中，相应的发生率分别为12.8%和20.4%。对于处于缓解期或未诱导的患者，在维持第52周达到/维持缓解的估计分别为29%和18%（托法替尼5 mg每天2次）和41%和26%（托法替尼10 mg每天2次）。在维持期间，TNFi失败的患者5 mg每天2次（24.9%）的缓解概率低于10 mg 每天2次（35.0%）。

结果表明，托法替尼10 mg每天2次是一个合适的诱导剂量，但5 mg每天2次对既往没有TNFi失败的患者有效。托法替尼5 mg每天2次对维持有效，尽管之前TNFi失败的患者10 mg每天2次可能会看到额外的获益。根据产品标签，推荐的托法替尼诱导剂量为10 mg每天2次，然后维持在5 mg每天2次。对于维持期间失去应答的患者，可以考虑10 mg每天2次，限制在最短的持续时间内。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):90-100.
Exposure-Response Characterization of Tofacitinib Efficacy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results From Phase II and Phase III Induction and Maintenance Studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35380740/