肝硬化与显著的发病率和死亡率相关。2022年7月，美国学者发表在《Gastroenterology》的退伍军人事务队列研究，评估了质子泵抑制剂（PPI）暴露与肝硬化患者关键肝脏相关结局的相关性。

背景和目的：PPI对肝硬化不良结局的影响仍有争议。该研究旨在一个大型国家队列中评估PPI暴露与全因死亡、感染、失代偿的相关性。

方法：这是对退伍军人健康管理局的肝硬化患者进行的一项回顾性研究。PPI暴露根据肝硬化诊断的索引时间分类为时间更新变量。使用关键时变协变量对治疗加权逆概率调整的Cox回归进行额外调整，包括心血管合并症、胃肠道出血（GIB）、他汀暴露。

结果：研究纳入76251名患者，其中23628人基线使用PPI。调整模型中，二分类（是/否）PPI暴露与因GIB住院患者的全因死亡几率的降低相关（HR，0.88；95% CI，0.84~0.91；P<0.001），但是在所有其他患者中都无显著相关性（HR，0.99；0.97~1.02；P=0.58）。然而，PPI的累积暴露与未因GIB住院患者死亡率的增加相关（HR，1.07/320mg-月（奥美拉唑当量）；1.06~1.08；P<0.001）。PPI暴露与重症感染（HR，1.21；1.18~1.24；P<0.001）和失代偿（HR，1.64；1.61~1.68；P<0.001）显著相关。原因特异性死亡率分析中，PPI暴露与肝脏相关死亡率的增加相关（HR，1.23；1.19~1.28），但是与非肝脏相关死亡率的降低相关（HR，0.88；0.85~0.91）。

结论：肝硬化患者PPI暴露与感染和失代偿风险的增加相关，从而介导肝脏相关死亡率。然而，使用PPI与既往GIB患者全因死亡率的降低相关，提示在适应证合理的情况下会为患者带来获益。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):257-269.e6
The Association Between Proton Pump Inhibitor Exposure and Key Liver-Related Outcomes in Patients With Cirrhosis: A Veterans Affairs Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35398042/