与哌拉西林/他巴唑坦相比，头孢吡肟/enmetazobactam治疗复杂性尿路感染（UTI）或急性肾盂肾炎的有效性仍有待考察。2022年10月，发表在《JAMA》的一项研究显示，在临床治愈和微生物学根除的主要结局上，头孢吡肟/enmetazobactam满足非劣效性和优效性标准，但仍需要进一步验证。

重要性：头孢吡肟/enmetazobactam是一种新型的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂联用药物，是耐药革兰氏阴性菌感染的潜在经验性治疗方法。

目的：旨在评估头孢吡肟/enmetazobactam在复杂性UTI或急性肾盂肾炎患者治疗有效性的主要结局上是否非劣效于哌拉西林/他巴唑坦。

设计、地点和参与者：在欧洲、北美和中美、南美、南非的90个地区进行了一项3期、随机、双盲、阳性对照、多中心、非劣效性临床试验。2018年9月24日~2019年11月2日招募患者。最终随访日期为2019年11月26日。参与者入组标准为，18岁或以上的成人，临床确诊为革兰氏阴性泌尿病原体造成的复杂性UTI或急性肾盂肾炎。

干预：符合条件的患者随机分配至头孢吡肟2g/enmetazobactam 0.5g（520人）或哌拉西林4g/他巴唑坦0.5g（521人）的组中，给药方式为每8小时输注2小时，共7天（基线血培养阳性患者至14天）。

主要结局和测量指标：主要结局为主要分析集[接受任何剂量的研究药物且基线具有对任何治疗不耐药的革兰氏阴性病原体，尿液培养物中≥105个菌落形成单位（CFU）/mL，或相同病原体同时存在于血液或尿培养中的患者]中实现总体治疗成功[定义为临床治愈结合感染的微生物学根除（尿液中<103个CFU/mL）]的患者比例。使用分层Newcombe法计算双侧95%置信区间（CI）。预先设定的非劣效性界值为-10%。如果确立非劣效性，则进一步进行优效性检验。

结果：随机分组的1041名患者[平均54.7岁，女性573人（55.0%）]中，1034人（99.3%）接受研究药物，995人（95.6%）完成试验。主要分析集中，头孢吡肟/enmetazobactam组有79.1%（273/345）的患者发生主要结局，哌拉西林/他巴唑坦组有58.9%（196/333）人发生主要结局[组间差异，21.2%（95% CI，14.3~27.9）]。头孢吡肟/enmetazobactam组和哌拉西林/他巴唑坦组分别有50.0%（258/516）和44.0%（228/518）的患者发生治疗中出现的不良事件，多数的严重程度为轻度至中度（分别为89.9%和88.6%）。头孢吡肟/enmetazobactam组和哌拉西林/他巴唑坦组分别有1.7%（9/516）和0.8%（4/518）的患者因不良事件未完成分配的治疗。

结论和意义：在革兰氏阴性病原体造成的复杂UTI或急性肾盂肾炎患者中，与哌拉西林/他巴唑坦相比，在临床治愈和微生物学根除的主要结局上，头孢吡肟/enmetazobactam满足非劣效性和优效性标准。需要进一步研究确定头孢吡肟/enmetazobactam在复杂UTI和肾盂肾炎的治疗中起到的潜在作用。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Oct 4;328(13):1304-1314
Effect of Cefepime/Enmetazobactam vs Piperacillin/Tazobactam on Clinical Cure and Microbiological Eradication in Patients With Complicated Urinary Tract Infection or Acute Pyelonephritis: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36194218/