依托泊苷联合顺铂（EP）和伊立替康联合顺铂（IP）通常被用作晚期神经内分泌癌（NEC）的社区标准方案。2022年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项开放标签的3期随机临床试验，调查了EP vs IP方案治疗消化系统晚期NEC患者的有效性。

目的：确定EP或IP方案在消化系统晚期NEC患者的总生存期（OS）方面是否更有效。

设计、地点和受试者：这项开放标签的3期随机临床试验招募了20至75岁未接受化疗的患者，他们患有胃肠道、肝胆系统或胰腺引起的复发性或不可切除NEC（根据2010年世界卫生组织分类系统）。受试者为2014年8月8日至2020年3月6日在日本50家机构登记。

干预措施：在EP组中，每3周给予依托泊苷（第1、2和3天100 mg/m2/d）和顺铂（第1天80 mg/m2/d）。在IP组中，每4周给予伊立替康（第1、8和15天60 mg/m2/d）和顺铂（第1天60 mg/m2/d）。

主要结局和测量指标：主要终点指标是OS。共分析了170例患者的数据以检测风险比（HR）0.67（较差和更优组的中位OS分别为8个月和12个月），双侧α为10%，统计功效为80%。治疗开始后，对病理结果进行了集中审查。

结果：在纳入的170例患者中（中位[范围]年龄，64[29～75]岁；117[68.8%]名男性），EP组的中位OS为12.5个月，IP组为10.9个月（HR，1.04；90%CI，0.79～1.37；P=0.80）。EP组的中位无进展生存期为5.6（95%CI，4.1～6.9）个月，IP组为5.1（95%CI，3.3～5.7）个月（HR，1.06；95%CI，0.78～1.45）。对OS的亚组分析表明，EP在胰腺源性低分化NEC患者中产生更有利的OS（HR，4.10；95%CI，1.26～13.31）。EP组vs IP组中常见的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少症（75/82例[91.5%]vs 44/82例[53.7%]）、白细胞减少（50/82例[61.0%]vs 25/82例[30.5%]）和发热性中性粒细胞少症（FN）（22/82例[26.8%] vs 10/82例[12.2%]）。尽管EP组FN的发病率最初很高，但预防性使用粒细胞集落刺激因子可有效降低FN的发病。

结论和相关性：此项随机临床试验的结果表明EP和IP仍然是标准的一线化疗方案。尽管不良事件基本可控，但EP组3级和4级不良事件更为常见。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

JAMA Oncol. 2022 Oct 1;8(10):1447-1455.
Effectiveness of Etoposide and Cisplatin vs Irinotecan and Cisplatin Therapy for Patients With Advanced Neuroendocrine Carcinoma of the Digestive System: The TOPIC-NEC Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35980649/