与无2型糖尿病（T2D）的老年人相比，患有T2D的老年人心血管疾病（CVD）的风险增加。2022年10月，美国和德国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，比较了恩格列净vs利拉鲁肽或西格列汀在具有不同患者特征的老年人中的有效性。

重要性：有关恩格列净vs替代二线降糖药在正接受常规治疗的具有广泛心肾风险的T2D患者中的有效性比较的证据有限。

目的：旨在评估恩格列净相对于利拉鲁肽和西格列汀与心血管结局的相关性，并根据年龄、性别、基线动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心衰（HF）、慢性肾病（CKD）进行分层。

设计、地点和参与者：该回顾性有效性比较队列研究使用了2014年8月1日~2018年9月30日去识别的Medicare报销数据，并自起始药物治疗随访至治疗改变、死亡或Medicare参保断期（>30天）。2021年10月1日~2022年8月30日分析数据。纳入了65岁以上Medicare受益的T2D。总共45788名患者（初始恩格列净或利拉鲁肽治疗的22894对倾向得分匹配对）纳入到队列1中，45624人（初始恩格列净或西格列汀治疗的22812对倾向得分匹配对）纳入到队列2中。

暴露：恩格列净vs利拉鲁肽（队列1）或恩格列净vs西格列汀（队列2）。

主要结局和测量指标：首要结局为（1）改良严重不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、卒中、全因死亡的复合；（2）心衰住院（HHF）。评估了风险比（HR）及风险差（RD）/1000人-年，使用1:1倾向得分匹配调整了143个基线协变量。

结果：队列1的45788名患者的平均（SD）年龄为71.9（5.1）岁，23396人（51.1%）为女性，22393人（48.9%）为男性，38049人（83.1%）为白人。队列2的45624名患者的平均（SD）年龄为72.1（5.1）岁，21418人（46.9%）为女性，24206人（53.1%）为男性，37814人（82.9%）为白人。相对于初始利拉鲁肽的患者，初始恩格列净的患者的改良MACE结局风险相似（HR，0.90；95% CI，0.79~1.03），HHF风险降低（0.66；0.52~0.82）。各亚组中，与利拉鲁肽相比，恩格列净与具有ASCVD史患者（0.83；0.71~0.98）和HF史患者（0.77；0.60~1.00）改良MACE结局风险较低相关，不同性别观察到潜在的异质性（男性：HR，0.85（0.71~1.01）；女性：HR，1.16（0.94~1.42）；异质性P=0.02）。然而，多数亚组中都观察到HHF风险降低（如，ASCVD：HR，0.66（0.51~0.85）；HF：HR，0.66（0.49~0.88））。与西格列汀相比，恩格列净与改良MACE结局（HR，0.68；0.60~0.77）和HHF（0.45；0.36~0.56）风险的降低相关，这在各亚组中都一致。恩格列净vs西格列汀的绝对获益在具有ASCVD史（改良MACE：RD，-17.6（-24.9~-10.4）；HHF：RD，-16.7（-21.7~-11.9））、HF史（改良MACE：RD，-41.4（-59.9~-22.6）；HHF：RD，-50.4（-67.5~-33.9））或CKD史（改良MACE：RD，-26.7（-41.3~-12.3）；HHF：RD，-31.9（-43.5~-20.8））的患者中较高。

结论和意义：该项对老年人进行的有效性比较研究中，恩格列净与HHF风险（相对于利拉鲁肽和西格列汀）和改良MACE结局风险（相对于西格列汀）较低相关，具有明确心肾疾病的患者具有较高的绝对获益。这些结果提示，在HHF风险上，老年T2D患者可从恩格列净vs利拉鲁肽或西格列汀中获益更多。对于MACE风险，恩格列净或仅在具有心血管疾病史的患者中比利拉鲁肽更好，在所有患者亚组中都比西格列汀好。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2237606.
Comparative Effectiveness of Empagliflozin vs Liraglutide or Sitagliptin in Older Adults With Diverse Patient Characteristics
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264574/